Studio sulla sicurezza del PPI-1019 in soggetti con malattia di Alzheimer lieve-moderata

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio. Inoltre, un membro della famiglia del soggetto o un rappresentante legalmente autorizzato deve acconsentire alla partecipazione del soggetto allo studio.
• Il soggetto ha un caregiver disposto ad assistere il soggetto nel suo coinvolgimento nello studio.
• Il soggetto è un maschio o una femmina di età compresa tra 50 e 80 anni con un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 31. Le femmine devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno o sterilizzate chirurgicamente.
• Il soggetto deve avere un deficit cognitivo presente da almeno 1 anno e soddisfare i criteri del DSM-IV per la malattia di Alzheimer e soddisfare i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) per la presenza di probabile Il morbo di Alzheimer.
• La gravità del morbo di Alzheimer del soggetto deve essere lieve-moderata, documentata con un punteggio del Mini Mental State Exam (MMSE) compreso tra 12 e 26.
• Il soggetto ha una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) nei 12 mesi precedenti che è compatibile con una diagnosi di probabile AD.
• Se un soggetto è in trattamento per la malattia di Alzheimer, deve essere trattato con un singolo inibitore della colinesterasi (donepezil, rivastigmina o galantamina), con o senza memantina, e con una dose stabile da almeno 3 mesi prima della somministrazione.
• Il performance status del soggetto è ≤ 3 sugli item da 1 a 5 e ≤ 2 sull'item 6 della sezione del grado di disabilità della "Rapid Disability Scale-2"
• Il soggetto accetta di non donare sangue o emoderivati ​​durante la partecipazione a questo studio e per almeno 60 giorni dopo l'interruzione dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco o dispositivo sperimentale o ha assunto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ammissione all'unità di Fase 1. (I soggetti precedentemente iscritti in 1019-03-01 possono essere iscritti in 1019-04-01, solo dopo un periodo di wash-out di 45 giorni.)
• Il soggetto ha una storia compatibile con la demenza vascolare, come evidenziato da un punteggio di 5 o superiore sulla scala di ischemia di Hachinski modificata.
• - Il soggetto ha evidenza di malattia cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o metabolica instabile clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi (come determinato dall'anamnesi, dai risultati dell'ECG, dalla radiografia del torace o dall'esame obiettivo).
• Il performance status del soggetto è > 3 sugli item da 1 a 5 e > 2 sull'item 6 della sezione Grado di Disabilità della "Rapid Disability Scale-2".
• Il soggetto ha il diabete che richiede terapia antidiabetica orale o insulina.
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica (seduto) superiore a 160 mmHg, una diastolica (seduto) superiore a 95 mmHg, una diminuzione della pressione arteriosa sistolica superiore a 30 mmHg stando in piedi per 2 minuti da una posizione seduta o supina, polso (seduto o supino) inferiore a 50 o superiore a 85.
• Il soggetto ha disabilità visive, uditive o di comunicazione che compromettono la sua capacità di partecipare allo studio.
• Il soggetto è in trattamento con anticolinergici e/o induttori/inibitori del citocromo P450 3A4 clinicamente rilevanti. L'uso di altri farmaci concomitanti per condizioni mediche stabili è accettabile a condizione che il farmaco e il dosaggio siano stabili per almeno 4 settimane prima della somministrazione.
• Il soggetto sta attualmente assumendo integratori a base di erbe che interferiscono con il metabolismo del farmaco, ad es. erba di San Giovanni, ginkgo biloba.
• Il soggetto è risultato positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, cocaina, fenciclidina o cannabinoidi) allo screening o al giorno -1
• Il soggetto ha una storia medica attuale o passata di abuso di alcol.
• Il soggetto presenta aumenti (> 1,2 x ULN) allo screening o al giorno -1 per ALT, AST, bilirubina, creatinina, azoto ureico nel sangue o fosfatasi alcalina.
• - Il soggetto ha altri valori di screening o di laboratorio del giorno -1 al di fuori degli intervalli normali che sono ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.