Исследование безопасности PPI-1019 у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Субъект имеет возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования. Кроме того, член семьи субъекта или законный представитель должен дать согласие на участие субъекта в исследовании.
• Субъект имеет опекуна, готового помочь субъекту участвовать в исследовании.
• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 50 до 80 лет с индексом массы тела (ИМТ) ниже 31. Женщины должны быть в постменопаузе не менее 1 года или стерилизованы хирургическим путем.
• Субъект должен иметь когнитивный дефицит в течение как минимум 1 года и соответствовать критериям DSM-IV для болезни Альцгеймера и соответствовать критериям Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных расстройств (NINCDS/ADRDA) для наличия вероятного Болезнь Альцгеймера.
• Тяжесть болезни Альцгеймера у субъекта должна быть легкой или средней степени тяжести, подтвержденной оценкой 12-26 баллов по Мини-экзамену психического состояния (MMSE).
• Субъект прошел компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) в течение предшествующих 12 месяцев, что совместимо с диагнозом вероятной БА.
• Если субъект лечится от болезни Альцгеймера, он должен принимать один ингибитор холинэстеразы (донепезил, ривастигмин или галантамин), с мемантином или без него, и с дозой, которая была стабильной в течение по крайней мере 3 месяцев до дозирования.
• Статус работоспособности субъекта составляет ≤ 3 по пунктам с 1 по 5 и ≤ 2 по пункту 6 из раздела «Степень инвалидности» «Шкалы быстрой инвалидности-2».
• Субъект соглашается не сдавать кровь или продукты крови во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 60 дней после прекращения участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект участвовал в клиническом испытании другого исследуемого препарата или устройства или принимал какой-либо экспериментальный препарат в течение 30 дней до поступления в отделение Фазы 1. (Субъекты, ранее зарегистрированные в 1019-03-01, могут быть зачислены в 1019-04-01 только после 45-дневного периода вымывания.)
• Субъект имеет историю, совместимую с сосудистой деменцией, о чем свидетельствует оценка 5 или выше по модифицированной шкале ишемии Хачинского.
• Субъект имеет признаки клинически значимого нестабильного сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, неврологического или метаболического заболевания в течение последних 6 месяцев (согласно данным анамнеза, результатов ЭКГ, рентгенографии грудной клетки или медицинского осмотра).
• Статус работоспособности субъекта > 3 по пунктам с 1 по 5 и > 2 по пункту 6 из раздела «Степень инвалидности» «Шкалы быстрой инвалидности-2».
• У субъекта диабет, требующий пероральной противодиабетической терапии или инсулина.
• У субъекта систолическое артериальное давление (сидя) выше 160 мм рт. (сидя или лежа) менее 50 или более 85.
• Субъект имеет какие-либо нарушения зрения, слуха или общения, мешающие его/ее возможности участвовать в исследовании.
• Субъект получает лечение антихолинергическими средствами и/или клинически значимыми индукторами/ингибиторами цитохрома P450 3A4. Использование других сопутствующих препаратов при стабильных заболеваниях допустимо при условии, что препарат и дозировка стабильны в течение как минимум 4 недель до дозирования.
• Субъект в настоящее время принимает растительные добавки, которые препятствуют метаболизму лекарств, например. зверобой, гинкго билоба.
• Субъект дал положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, кокаин, фенциклидин или каннабиноиды) при скрининге или в День -1.
• Субъект имеет текущую или прошлую медицинскую историю злоупотребления алкоголем.
• У субъекта есть какие-либо повышения (> 1,2 x ULN) при скрининге или в День -1 для АЛТ, АСТ, билирубина, креатинина, азота мочевины крови или щелочной фосфатазы.
• У субъекта есть какие-либо другие показатели скрининга или лабораторные показатели Дня -1, выходящие за пределы нормальных диапазонов, которые исследователь считает клинически значимыми.