Estudo de segurança de PPI-1019 em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão:

• O sujeito tem a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo. Além disso, um membro da família do sujeito ou um representante legalmente autorizado deve consentir com a participação do sujeito no estudo.
• O sujeito tem um cuidador disposto a auxiliar no envolvimento do sujeito no estudo.
• O sujeito é um homem ou mulher entre 50 e 80 anos com um índice de massa corporal (IMC) abaixo de 31. As mulheres devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou esterilizadas cirurgicamente.
• O indivíduo deve ter um déficit cognitivo presente por pelo menos 1 ano e atender aos critérios do DSM-IV para a doença de Alzheimer e atender aos critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) para a presença de provável Doença de Alzheimer.
• A gravidade da doença de Alzheimer do indivíduo deve ser leve a moderada, documentada com uma pontuação de 12-26 no Mini Exame do Estado Mental (MMSE).
• O sujeito tem uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) nos últimos 12 meses que é compatível com um diagnóstico de DA provável.
• Se um indivíduo estiver sendo tratado para a doença de Alzheimer, deve ser feito com um único inibidor da colinesterase (donepezil, rivastigmina ou galantamina), com ou sem memantina e com uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da dosagem.
• O status de desempenho do sujeito é ≤ 3 nos itens 1 a 5 e ≤ 2 no item 6 da seção Grau de Incapacidade da "Escala de Incapacidade Rápida-2"
• O sujeito concorda em não doar sangue ou hemoderivados enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 60 dias após a interrupção do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito participou de um ensaio clínico de outro medicamento ou dispositivo experimental ou tomou qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à admissão na unidade de Fase 1. (Indivíduos previamente inscritos em 1019-03-01 podem ser inscritos em 1019-04-01, somente após um período de wash-out de 45 dias.)
• O sujeito tem um histórico compatível com demência vascular, conforme evidenciado por uma pontuação de 5 ou mais na Escala de Isquemia de Hachinski modificada.
• O indivíduo tem evidência de doença cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica ou metabólica instável clinicamente significativa nos últimos 6 meses (conforme determinado pelo histórico médico, resultados de ECG, radiografia de tórax ou exame físico).
• O status de desempenho do sujeito é > 3 nos itens 1 a 5 e > 2 no item 6 da Seção Grau de Incapacidade da "Escala de Incapacidade Rápida-2".
• O sujeito tem diabetes que requer terapia antidiabética oral ou insulina.
• O sujeito tem uma pressão arterial sistólica (sentado) superior a 160 mmHg, uma diastólica (sentado) superior a 95 mmHg, uma diminuição na pressão arterial sistólica superior a 30 mmHg ao ficar em pé por 2 minutos a partir de uma posição sentada ou supina, um pulso (sentado ou supino) menor que 50 ou maior que 85.
• O sujeito tem qualquer deficiência visual, auditiva ou de comunicação que prejudique sua capacidade de participar do estudo.
• O sujeito está sendo tratado com anticolinérgicos e/ou indutores/inibidores clinicamente relevantes do citocromo P450 3A4. O uso de outros medicamentos concomitantes para condições médicas estáveis ​​é aceitável, desde que o medicamento e a dosagem sejam estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da administração.
• O sujeito está atualmente tomando suplementos de ervas que interferem no metabolismo de drogas, por exemplo, Erva de São João, ginkgo biloba.
• O sujeito testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, cocaína, fenciclidina ou canabinóides) na triagem ou no Dia -1
• O sujeito tem um histórico médico atual ou passado de abuso de álcool.
• O sujeito tem quaisquer elevações (> 1,2 x LSN) na triagem ou Dia -1 para ALT, AST, bilirrubina, creatinina, nitrogênio ureico no sangue ou fosfatase alcalina.
• O sujeito tem qualquer outra triagem ou valores laboratoriais do Dia -1 fora dos intervalos normais que são considerados clinicamente significativos pelo investigador.