Sicherheitsstudie von PPI-1019 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Anforderungen der Studie zu halten. Darüber hinaus muss ein Familienmitglied des Probanden oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter der Teilnahme des Probanden an der Studie zustimmen.
• Das Subjekt hat einen Betreuer, der bereit ist, die Teilnahme des Subjekts an der Studie zu unterstützen.
• Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 50 und 80 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) unter 31. Frauen müssen mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sein.
• Der Proband muss seit mindestens 1 Jahr ein kognitives Defizit haben und die DSM-IV-Kriterien für die Alzheimer-Krankheit erfüllen und die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) für das Vorhandensein von wahrscheinlich erfüllen Alzheimer-Erkrankung.
• Der Schweregrad der Alzheimer-Krankheit des Probanden muss leicht bis mittelschwer sein und mit einem Mini Mental State Exam (MMSE)-Score von 12-26 dokumentiert werden.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 12 Monate eine Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT), die mit einer Diagnose einer wahrscheinlichen AD vereinbar ist.
• Wenn ein Patient wegen Alzheimer behandelt wird, muss er mit einem einzelnen Cholinesterasehemmer (Donepezil, Rivastigmin oder Galantamin) mit oder ohne Memantin und mit einer Dosis behandelt werden, die mindestens 3 Monate vor der Verabreichung stabil war.
• Der Leistungsstatus des Probanden ist ≤ 3 bei den Punkten 1 bis 5 und ≤ 2 bei Punkt 6 aus dem Abschnitt „Grad der Behinderung“ der „Rapid Disability Scale-2“
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 60 Tage nach Beendigung der Studie kein Blut oder Blutprodukte zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Phase-1-Einheit ein experimentelles Medikament eingenommen. (Probanden, die zuvor in 1019-03-01 eingeschrieben waren, können erst nach einer Auswaschphase von 45 Tagen in 1019-04-01 eingeschrieben werden.)
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte, die mit vaskulärer Demenz kompatibel ist, wie durch eine Punktzahl von 5 oder höher auf der modifizierten Hachinski-Ischämie-Skala belegt.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 6 Monate Hinweise auf eine klinisch signifikante instabile kardiovaskuläre, renale, hepatische, gastrointestinale, neurologische oder metabolische Erkrankung (wie durch Anamnese, EKG-Ergebnisse, Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder körperliche Untersuchung bestimmt).
• Der Leistungsstatus des Probanden ist > 3 bei den Punkten 1 bis 5 und > 2 bei Punkt 6 aus dem Abschnitt „Grad der Behinderung“ der „Rapid Disability Scale-2“.
• Das Subjekt hat Diabetes, der eine orale antidiabetische Therapie oder Insulin erfordert.
• Das Subjekt hat einen systolischen Blutdruck (im Sitzen) von mehr als 160 mmHg, einen diastolischen (im Sitzen) von mehr als 95 mmHg, einen Abfall des systolischen Blutdrucks von mehr als 30 mmHg beim Stehen für 2 Minuten aus einer sitzenden oder liegenden Position, einen Puls (sitzend oder liegend) weniger als 50 oder mehr als 85.
• Der Proband hat Seh-, Hör- oder Kommunikationsbehinderungen, die seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
• Das Subjekt wird mit Anticholinergika und/oder klinisch relevanten Cytochrom P450 3A4-Induktoren/Inhibitoren behandelt. Die Anwendung anderer Begleitmedikationen bei stabilen Erkrankungen ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass das Medikament und die Dosierung für mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung stabil sind.
• Der Proband nimmt derzeit pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel ein, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinträchtigen, z. Johanniskraut, Ginkgo biloba.
• Das Subjekt wurde beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Phencyclidin oder Cannabinoide) getestet
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere medizinische Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
• Das Subjekt hat irgendwelche Erhöhungen (> 1,2 x ULN) beim Screening oder Tag -1 für ALT, AST, Bilirubin, Kreatinin, Blutharnstoff-Stickstoff oder alkalische Phosphatase.
• Das Subjekt hat andere Screening- oder Tag-1-Laborwerte außerhalb der normalen Bereiche, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden.