Factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos universales (GM-CSF) y GM.CD40L para la vacuna tumoral autóloga en el linfoma de células del manto
Un ensayo de fase II que utiliza una línea celular espectadora universal que produce GM-CSF y expresa CD40L (GM.CD40L) en la formulación de vacunas autólogas basadas en células tumorales para pacientes con linfoma de células del manto
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas con células genéticamente modificadas y las células cancerosas de una persona pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células cancerosas. La interleucina-2 (IL-2) puede estimular a los glóbulos blancos para que eliminen las células cancerosas. Administrar vacunas de refuerzo puede generar una respuesta inmunitaria más fuerte y prevenir o retrasar la recurrencia del cáncer. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas. Administrar terapia de vacuna junto con IL-2 después de la quimioterapia combinada puede ser un tratamiento más eficaz para el linfoma de células del manto.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la terapia de vacuna junto con IL-2 después de la quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en estadio II, estadio III o estadio IV en recaída o de novo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes fueron tratados con 3-6 ciclos de quimioterapia +/- rituximab, con el tipo y la duración a discreción del médico individual. La evaluación de la respuesta se realizó 1 mes después de completar la quimioterapia e incluyó tomografía computarizada (TC), biopsia de médula ósea, endoscopia y colonoscopia. La enfermedad residual mínima (MRD) se evaluó cualitativamente en muestras de médula ósea mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con cebadores estandarizados para la evaluación del reordenamiento del gen del receptor de células B. Las respuestas se definieron de acuerdo con los criterios revisados de Cheson. Los pacientes con recolección exitosa de ganglios linfáticos que habían obtenido una respuesta completa o parcial podían proceder a la vacunación de testigos.
La vacuna transeúnte GM.CD40L se administró por vía intradérmica en los ganglios linfáticos axilares e inguinales bilaterales a través de ocho inyecciones separadas (0,125 ml/inyección). Se administró una dosis baja de IL-2 (0,5 x 10^6 unidades) por vía subcutánea dos veces al día durante 14 días después de la vacunación. Los pacientes fueron reestadificados con TC y/o TC/PET y biopsia de médula ósea cada 6 meses, a partir de la última fecha de quimioterapia. La evaluación de biopsia de médula ósea de seguimiento incluyó una evaluación de MRD como se describe anteriormente. Los pacientes sin progresión de la enfermedad o toxicidad atribuible a la vacuna fueron elegibles para recibir 4 vacunas de refuerzo mensuales a los 12 y 24 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Linfoma de células del manto confirmado histológicamente
- Enfermedad en estadio II, III o IV
- Enfermedad recidivante o de novo
- Sin metástasis cerebrales sintomáticas
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Hematocrito > 25%
- Hemoglobina > 8 g/dL
Hepático
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL O
- Depuración de creatinina > 60 ml/min
inmunológico
- Sin infección grave en curso
- Sin infección por VIH conocida
- Ninguna otra condición de inmunodeficiencia preexistente
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante 1 mes antes, durante y 3 meses después del tratamiento del estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Ninguna otra inmunoterapia concurrente
Quimioterapia
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- Más de 4 semanas desde esteroides anteriores
- Sin corticosteroides concurrentes excepto como dosis de reemplazo en pacientes hipoadrenales
Radioterapia
- Más de 2 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia concurrente
Cirugía
- No especificado
Otro
- Ninguna otra terapia inmunosupresora concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunas y Terapia Convencional
Los pacientes fueron tratados con 3-6 ciclos de quimioterapia +/- rituximab, con el tipo y la duración a discreción del médico individual. Quimioterapia: 6 cursos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) O 3 cursos de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona alternando con dosis altas de metotrexato y citarabina (hiper-CVAD) para pacientes que han recaído después de CHOP. Los pacientes que logran una respuesta parcial o completa después de completar la quimioterapia continúan con la terapia de vacuna basada en células tumorales autólogas. Los pacientes que tienen una enfermedad estable o que responde a los 12 meses reciben 4 ciclos adicionales de vacuna de refuerzo y dosis bajas de IL-2. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Los participantes reciben quimioterapia convencional que comprende 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) O 3 ciclos de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona alternados con dosis altas de metotrexato y citarabina (hiper-CVAD) para pacientes que han recaído después de CHOP.
Otros nombres:
Los participantes reciben quimioterapia convencional que comprende 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) O 3 ciclos de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona alternados con dosis altas de metotrexato y citarabina (hiper-CVAD) para pacientes que han recaído después de CHOP.
Otros nombres:
Los participantes reciben quimioterapia convencional que comprende 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) O 3 ciclos de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona alternados con dosis altas de metotrexato y citarabina (hiper-CVAD) para pacientes que han recaído después de CHOP.
Otros nombres:
Los participantes reciben quimioterapia convencional que comprende 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) O 3 ciclos de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona alternados con dosis altas de metotrexato y citarabina (hiper-CVAD) para pacientes que han recaído después de CHOP.
Otros nombres:
Los participantes reciben quimioterapia convencional que comprende 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) O 3 ciclos de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona alternados con dosis altas de metotrexato y citarabina (hiper-CVAD) para pacientes que han recaído después de CHOP.
Otros nombres:
Los participantes reciben una vacuna que comprende células tumorales autólogas y GM.CD40L por vía intradérmica el día 1 y una dosis baja de interleucina-2 (IL-2) por vía subcutánea dos veces al día los días 1 a 14.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 cursos.
Los pacientes que tienen una enfermedad estable o que responde a los 12 meses reciben 4 cursos adicionales de vacuna de refuerzo y dosis bajas de IL-2 como se indicó anteriormente.
Los participantes reciben una vacuna que comprende células tumorales autólogas y GM.CD40L por vía intradérmica el día 1 y una dosis baja de interleucina-2 (IL-2) por vía subcutánea dos veces al día los días 1 a 14.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 cursos.
Los pacientes que tienen una enfermedad estable o que responde a los 12 meses reciben 4 cursos adicionales de vacuna de refuerzo y dosis bajas de IL-2 como se indicó anteriormente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta inmunológica a la vacunación
Periodo de tiempo: 4 meses por participante
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Respuesta inmunológica a la vacunación, medida mediante pruebas in vitro de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para la secreción de interferón gamma, reacción de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) en respuesta a células tumorales autólogas irradiadas y acumulación de linfocitos en DTH y en los sitios de inyección de la vacuna. La prueba cutánea de DTH se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la primera vacuna y nuevamente después de que se administró la cuarta vacuna. Se volvieron a suspender alícuotas que contenían 10^6 células tumorales autólogas irradiadas en 0,2 ml de Plasma-Lyte A, se inyectaron por vía intradérmica en el antebrazo y se marcaron. 48 horas más tarde, se inspeccionó el lugar de la inyección en busca de induración y eritema. Se obtuvo una biopsia con sacabocados de 3 mm del lugar de la inyección de DTH y del lugar de la vacuna 48 horas después de la administración de células tumorales irradiadas antes y después de la serie de vacunas. La biopsia del sitio de la vacuna se obtuvo de 2 a 5 días después de haber administrado la segunda vacuna. Un patólogo calificó la acumulación de granulocitos y linfocitos en estos sitios. |
4 meses por participante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de Eventos Adversos Graves Relacionados (SAEs)
Periodo de tiempo: 4 meses por participante
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Los pacientes fueron monitoreados por toxicidad cada 4 semanas en la clínica durante la fase de vacunación de 4 meses.
Esto incluyó evaluación clínica y de laboratorio (CBC, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, electrolitos, prueba de función hepática (LFT) y LDH sérica).
La toxicidad se definió de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (CTCAE-3) Versión 3.0 (www.ctep.cancer.gov).
AAG de grado 3 o superior atribuidos a la vacunación: se evaluó la toxicidad en los 23 pacientes que recibieron al menos una inyección de vacuna.
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4 meses por participante
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Mediana de supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Respuesta a la vacuna: EFS entre los participantes que recibieron la vacuna.
La supervivencia libre de eventos (SSC) se calculó desde la fecha de inscripción hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
Enfermedad progresiva (EP): Aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro mayor (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sophie Dessureault, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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- Agentes alquilantes
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- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Aldesleukin
- Ciclofosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- MCC-13840
- 0406-654 (Otro identificador: OBA)
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