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Universeller Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)-produzierender und GM.CD40L für autologen Tumorimpfstoff bei Mantelzell-Lymphom

4. August 2023 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Eine Phase-II-Studie unter Verwendung einer universellen GM-CSF-produzierenden und CD40L-exprimierenden Bystander-Zelllinie (GM.CD40L) bei der Formulierung von autologen tumorzellbasierten Impfstoffen für Patienten mit Mantelzell-Lymphom

BEGRÜNDUNG: Impfstoffe, die aus genmodifizierten Zellen und den Krebszellen einer Person hergestellt werden, können den Körper dazu bringen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Krebszellen abzutöten. Interleukin-2 (IL-2) kann die weißen Blutkörperchen dazu anregen, Krebszellen abzutöten. Die Verabreichung von Auffrischungsimpfungen kann eine stärkere Immunantwort hervorrufen und das Wiederauftreten von Krebs verhindern oder verzögern. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Krebszellen abtöten. Eine Impftherapie zusammen mit IL-2 nach einer Kombinationschemotherapie kann eine wirksamere Behandlung des Mantelzell-Lymphoms sein.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Impftherapie zusammen mit IL-2 nach einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder de novo Mantelzell-Lymphom im Stadium II, Stadium III oder Stadium IV wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten wurden mit 3-6 Zyklen Chemotherapie +/- Rituximab behandelt, wobei Art und Dauer im Ermessen des jeweiligen Arztes standen. Die Bewertung des Ansprechens erfolgte 1 Monat nach Abschluss der Chemotherapie und umfasste Computertomographie (CT), Knochenmarkbiopsie, Endoskopie und Koloskopie. Die minimale Resterkrankung (MRD) wurde anhand der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) mit standardisierten Primern zur Bewertung der B-Zell-Rezeptor-Genumlagerung qualitativ an Knochenmarksproben bestimmt. Die Antworten wurden gemäß den überarbeiteten Cheson-Kriterien definiert. Patienten mit erfolgreicher Lymphknotenentnahme, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreicht hatten, konnten mit der Bystander-Impfung fortfahren.

Der GM.CD40L-Bystander-Impfstoff wird intradermal in die bilateralen Axillar- und Leistenknotenbecken über acht separate Injektionen (0,125 ml/Injektion) verabreicht. Niedrig dosiertes IL-2 (0,5 x 10^6 Einheiten) wurde 14 Tage lang nach der Impfung zweimal täglich subkutan verabreicht. Die Patienten wurden alle 6 Monate, beginnend mit dem letzten Datum der Chemotherapie, mit CT und/oder CT/PET und Knochenmarkbiopsie erneut inszeniert. Die anschließende Auswertung der Knochenmarkbiopsie beinhaltete eine Bewertung für MRD, wie oben beschrieben. Patienten ohne Krankheitsprogression oder Toxizität, die auf den Impfstoff zurückzuführen sind, kamen für 4 monatliche Auffrischimpfungen nach 12 Monaten und 24 Monaten in Frage.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom

    • Erkrankung im Stadium II, III oder IV
    • Rückfall oder De-novo-Krankheit
  • Keine symptomatischen Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 und älter

Performanz Status

  • Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Weißes Blutbild (WBC) > 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Hämatokrit > 25 %
  • Hämoglobin > 8 g/dl

Leber

  • Bilirubin < 2,0 mg/dl

Nieren

  • Kreatinin < 2,0 mg/dl ODER
  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min

Immunologisch

  • Keine ernsthafte laufende Infektion
  • Keine bekannte HIV-Infektion
  • Keine andere vorbestehende Immunschwäche

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen 1 Monat vor, während und 3 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Keine andere gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Steroidgabe
  • Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, außer als Ersatzdosen bei Patienten mit Nebennierenrindenfunktion

Strahlentherapie

  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Nicht angegeben

Andere

  • Keine andere gleichzeitige immunsuppressive Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Impfstoff und konventionelle Therapie

Die Patienten wurden mit 3-6 Zyklen Chemotherapie +/- Rituximab behandelt, wobei Art und Dauer im Ermessen des jeweiligen Arztes standen.

Chemotherapie: 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) ODER 3 Zyklen mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason im Wechsel mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin (Hyper-CVAD) für Patienten, die nach CHOP einen Rückfall erlitten haben.

Patienten, die nach Abschluss der Chemotherapie ein teilweises oder vollständiges Ansprechen erreichen, fahren mit einer auf autologen Tumorzellen basierenden Impfstofftherapie fort.

Patienten, die nach 12 Monaten eine stabile oder ansprechende Erkrankung haben, erhalten 4 zusätzliche Auffrischimpfzyklen und niedrig dosiertes IL-2.

Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle Chemotherapie bestehend aus 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) ODER 3 Zyklen mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason im Wechsel mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin (Hyper-CVAD) für Patienten mit Rückfall nach CHOP.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Doxorubicin
Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle Chemotherapie bestehend aus 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) ODER 3 Zyklen mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason im Wechsel mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin (Hyper-CVAD) für Patienten mit Rückfall nach CHOP.
Andere Namen:
  • Rubex
  • Adriamycin
Arzneimittel: Vincristin
Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle Chemotherapie bestehend aus 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) ODER 3 Zyklen mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason im Wechsel mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin (Hyper-CVAD) für Patienten mit Rückfall nach CHOP.
Andere Namen:
  • Videorecorder
  • Oncovin
  • Leurocristin
Arzneimittel: Prednison
Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle Chemotherapie bestehend aus 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) ODER 3 Zyklen mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason im Wechsel mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin (Hyper-CVAD) für Patienten mit Rückfall nach CHOP.
Andere Namen:
  • Deltason
  • Orason
  • Meticorten
  • Flüssiges Pred
Arzneimittel: Dexamethason
Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle Chemotherapie bestehend aus 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) ODER 3 Zyklen mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason im Wechsel mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin (Hyper-CVAD) für Patienten mit Rückfall nach CHOP.
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hexadrol
  • Dexason
  • Diox
Biologisch: Auf autologen Tumorzellen basierender Impfstoff
Die Teilnehmer erhalten einen Impfstoff, der autologe Tumorzellen und GM.CD40L enthält, intradermal an Tag 1 und niedrig dosiertes Interleukin-2 (IL-2) subkutan zweimal täglich an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4 Kurse wiederholt. Patienten, die nach 12 Monaten eine stabile oder ansprechende Erkrankung haben, erhalten 4 zusätzliche Auffrischimpfzyklen und niedrig dosiertes IL-2 wie oben.
Arzneimittel: IL-2
Die Teilnehmer erhalten einen Impfstoff, der autologe Tumorzellen und GM.CD40L enthält, intradermal an Tag 1 und niedrig dosiertes Interleukin-2 (IL-2) subkutan zweimal täglich an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4 Kurse wiederholt. Patienten, die nach 12 Monaten eine stabile oder ansprechende Erkrankung haben, erhalten 4 zusätzliche Auffrischimpfzyklen und niedrig dosiertes IL-2 wie oben.
Andere Namen:
  • Interleukin-2
  • aldesleukin
  • Zytokin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der immunologischen Reaktion auf die Impfung
Zeitfenster: 4 Monate pro Teilnehmer

Immunologische Reaktion auf die Impfung, gemessen durch In-vitro-Tests peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs) auf Interferon-Gamma-Sekretion, Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ (DTH) als Reaktion auf bestrahlte autologe Tumorzellen und Ansammlung von Lymphozyten an DTH- und Impfstoff-Injektionsstellen.

Der DTH-Hauttest wurde innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Impfstoff und erneut nach Verabreichung des vierten Impfstoffs durchgeführt. Aliquots, die 10^6 bestrahlte autologe Tumorzellen enthielten, wurden in 0,2 ml Plasma-Lyte A resuspendiert und intradermal in den Unterarm injiziert und markiert. 48 Stunden später wurde die Injektionsstelle auf Verhärtung und Erythem untersucht.

3-mm-Stanzbiopsie der DTH-Injektionsstelle und der Impfstelle wurde 48 Stunden nach der Verabreichung von bestrahlten Tumorzellen vor und nach der Impfserie erhalten. Eine Biopsie an der Impfstelle wurde 2–5 Tage nach Verabreichung des zweiten Impfstoffs durchgeführt. Granulozytäre und lymphozytäre Akkumulation an diesen Stellen wurde von einem Pathologen bewertet.
4 Monate pro Teilnehmer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von verwandten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: 4 Monate pro Teilnehmer
Die Patienten wurden während der 4-monatigen Impfphase alle 4 Wochen klinisch auf Toxizität überwacht. Dazu gehörten klinische und Laboruntersuchungen (CBC, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Elektrolyte, Leberfunktionstest (LFT) und Serum-LDH). Die Toxizität wurde gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-3) Version 3.0 (www.ctep.cancer.gov) definiert. SUE Grad 3 oder höher zurückzuführen auf die Impfung: Die Toxizität wurde bei den 23 Patienten beurteilt, die mindestens eine Impfstoffinjektion erhielten.
4 Monate pro Teilnehmer
Mittleres ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 18 Monate
Ansprechen auf Impfung – EFS unter Teilnehmern, die eine Impfung erhalten haben. Das ereignisfreie Überleben (EFS) wurde vom Datum der Aufnahme bis zur Progression oder Tod jeglicher Ursache berechnet. Fortschreitende Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete LD-Summe oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Lymphoma Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Sophie Dessureault, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2005

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Januar 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-13840
  • 0406-654 (Andere Kennung: OBA)

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