Estudios Clínicos y Genéticos de Vitreorretinopatía Exudativa Familiar

Antecedentes: la vitreorretinopatía exudativa familiar (FEVR) es un trastorno hereditario raro de la vasculatura retiniana que se caracteriza por el cese abrupto del crecimiento de los capilares retinianos periféricos. FEVR parece exhibir una variabilidad fenotípica y genotípica significativa, pero dado que se trata de una enfermedad rara, las características clínicas y genéticas de la enfermedad no se han estudiado exhaustivamente hasta el momento. Aún no se ha realizado la correlación de fenotipos con ciertos genotipos. Los hallazgos clínicos pueden variar desde una enfermedad muy leve con solo cambios sutiles de la vasculatura retiniana periférica sin síntomas hasta una enfermedad grave con neovascularización retiniana, exudados retinianos, adherencias vitreorretinianas, opacidades vítreas periféricas, pliegues retinianos y desprendimiento de retina traccional. La afección se asemeja notablemente a la retinopatía del prematuro, pero los pacientes afectados no tienen antecedentes de prematuridad ni de uso de oxígeno suplementario.

El trastorno generalmente se hereda como un rasgo autosómico dominante, pero pocas familias muestran herencia autosómica recesiva o ligada al cromosoma X. Un número significativo de pacientes con FEVR autosómico dominante muestra un vínculo con 11q13-q23 (EVR1). Recientemente se ha demostrado que dos genes en este locus están asociados con la enfermedad. FZD4, el gen que codifica Frizzled-4, el receptor Wnt, es uno de ellos. Se ha estimado por estudios recientes que el 20-30% de los pacientes con FEVR autosómico dominante muestran mutaciones en FZD4. LRP5 (proteína 5 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad), un co-receptor de Wnt, se demostró recientemente que está mutado en aproximadamente el 15% de los casos. Una gran genealogía autosómica dominante ha mostrado vinculación con el locus 11p13-p12 (EVR3) y este gen aún no se ha identificado. Ahora resulta evidente que hay más genes asociados con el tipo autosómico dominante de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con el tipo ligado al cromosoma X tienen mutaciones en el gen de la enfermedad de Norrie (EVR2). La forma autosómica recesiva de la enfermedad es mucho más rara y aún no se han realizado estudios de ligamiento.

Objetivos: Los objetivos de este protocolo son estudiar las características clínicas de FEVR y también ayudar a identificar la ubicación y la secuencia de los genes correspondientes. Dado que uno de los genes identificados hasta ahora, LRP5, también está causando el síndrome de osteoporosis-pseudoglioma, un trastorno hereditario con osteoporosis severa, también nos gustaría saber si los pacientes con FEVR, especialmente aquellos con mutaciones en LRP5, también tienen algún grado de osteoporosis. La localización e identificación del gen responsable nos ayudará a comprender la patogénesis de FEVR y posiblemente el mecanismo de la angiogénesis retiniana y conducirá a posibles tratamientos.

Métodos: Los pacientes, así como los familiares disponibles, serán evaluados mediante examen físico y angiografía con fluoresceína, con el fin de caracterizar clínicamente el patrón de herencia en cada familia. Se obtendrá sangre de todos los sujetos participantes para los estudios moleculares.