Клинико-генетические исследования семейной экссудативной витреоретинопатии

Актуальность: Семейная экссудативная витреоретинопатия (ФВР) — редкое наследственное заболевание сосудов сетчатки, характеризующееся резким прекращением роста периферических капилляров сетчатки. ОФВР, по-видимому, демонстрирует значительную фенотипическую и генотипическую изменчивость, но, поскольку это редкое заболевание, клинические и генетические характеристики заболевания до сих пор не были тщательно изучены. Сопоставления фенотипов с отдельными генотипами пока не проводилось. Клинические признаки могут варьировать от очень легкой болезни с едва заметными изменениями периферической сосудистой сети сетчатки без симптомов до тяжелой болезни с неоваскуляризацией сетчатки, ретинальными экссудатами, витреоретинальными спайками, периферическими помутнениями стекловидного тела, складками сетчатки и тракционной отслойкой сетчатки. Состояние очень напоминает ретинопатию недоношенных, но у пораженных пациентов в анамнезе нет случаев недоношенности или использования дополнительного кислорода.

Заболевание обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, но в нескольких семьях наблюдается сцепленное с Х-хромосомой или аутосомно-рецессивное наследование. У значительного числа пациентов с аутосомно-доминантным FEVR обнаруживается сцепление с 11q13-q23 (EVR1). Недавно было показано, что два гена в этом локусе связаны с заболеванием. FZD4, ген, который кодирует Frizzled-4, рецептор Wnt, является одним из них. Недавние исследования показали, что у 20-30% пациентов с аутосомно-доминантным FEVR обнаруживаются мутации FZD4. Недавно было показано, что LRP5 (белок 5, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности), корецептор Wnt, мутирует примерно в 15% случаев. Одна большая аутосомно-доминантная родословная показала сцепление с локусом 11p13-p12 (EVR3), и этот ген еще не идентифицирован. Теперь становится очевидным, что с аутосомно-доминантным типом заболевания связано больше генов. Большинство пациентов с Х-сцепленным типом имеют мутации в гене болезни Норри (EVR2). Аутосомно-рецессивная форма заболевания встречается гораздо реже, и исследования сцепления еще не проводились.

Цели: Целями этого протокола являются изучение клинических характеристик FEVR, а также помощь в определении местоположения и последовательности соответствующих генов. Поскольку один из уже идентифицированных генов, LRP5, также вызывает синдром остеопороза-псевдоглиомы, наследственное заболевание с тяжелым остеопорозом, мы также хотели бы знать, имеют ли пациенты с FEVR, особенно с мутациями в LRP5, некоторую степень остеопороза. Локализация и идентификация ответственного гена помогут нам понять патогенез FEVR и, возможно, механизм ангиогенеза сетчатки и привести к потенциальным методам лечения.

Методы. Пациенты, а также доступные члены их семей должны быть обследованы с помощью физикального обследования и флуоресцентной ангиографии, чтобы клинически охарактеризовать тип наследования в каждой семье. Кровь будет получена всеми участвующими субъектами для молекулярных исследований.