Kliniska och genetiska studier av familjär exudativ vitreoretinopati

Bakgrund: Familjär exudativ vitreoretinopati (FEVR) är en sällsynt ärftlig störning i näthinnans kärl som kännetecknas av plötsligt upphörande av tillväxten av perifera näthinnekapillärer. FEVR tycks uppvisa betydande fenotypisk och genotypisk variabilitet, men eftersom detta är en sällsynt sjukdom har de kliniska och genetiska egenskaperna hos sjukdomen inte studerats så långt. Korrelation av fenotyper med vissa genotyper har inte gjorts ännu. Kliniska fynd kan variera från mycket lindrig sjukdom med endast subtila förändringar av den perifera retinala vaskulaturen utan symtom till svår sjukdom med retinal neovaskularisering, retinala exsudat, vitreoretinala adhesioner, perifera glasaktig opacitet, retinalveck och traction retinal detachment. Tillståndet liknar anmärkningsvärt retinopati hos prematuriteter, men drabbade patienter har inte en historia av prematuritet eller kompletterande syrgasanvändning.

Sjukdomen ärvs vanligtvis som ett autosomalt dominant drag men få familjer uppvisar x-länkad eller autosomal recessiv arv. Ett betydande antal patienter med autosomalt dominant FEVR visar koppling till 11q13-q23 (EVR1). Två gener i detta lokus har nyligen visat sig vara associerade med sjukdomen. FZD4, genen som kodar för Frizzled-4, Wnt-receptorn, är en av dem. Det har uppskattats av nyare studier att 20-30 % av patienterna med autosomalt dominant FEVR visar mutationer i FZD4. LRP5 (low-density-lipoprotein receptor-relaterat protein 5), en Wnt co-receptor, visade sig nyligen vara muterad i cirka 15 % av fallen. En stor autosomal dominant stamtavla har visat koppling till 11p13-p12 locus (EVR3) och denna gen har ännu inte identifierats. Det blir nu uppenbart att fler gener är associerade med den autosomalt dominanta typen av sjukdomen. De flesta av patienterna med den x-kopplade typen har mutationer i Norries sjukdomsgen (EVR2). Den autosomala recessiva formen av sjukdomen är mycket sällsyntare och kopplingsstudier har ännu inte utförts.

Syfte: Syftet med detta protokoll är att studera de kliniska egenskaperna hos FEVR, och även att hjälpa till att identifiera lokaliseringen och sekvensen av motsvarande gener. Eftersom en av de gener som hittills identifierats, LRP5, också orsakar osteoporos-pseudogliomsyndromet, en ärftlig sjukdom med svår osteoporos, skulle vi också vilja veta om FEVR-patienter, särskilt de med mutationer i LRP5, också har någon grad av osteoporos. Lokalisering och identifiering av den ansvariga genen kommer att hjälpa oss att förstå patogenesen av FEVR och möjligen mekanismen för retinal angiogenes och leda till potentiella behandlingar.

Metoder: Patienter såväl som tillgängliga familjemedlemmar ska utvärderas genom fysisk undersökning och fluoresceinangiografi, för att kliniskt karakterisera arvsmönstret i varje familj. Blod kommer att erhållas av alla deltagande försökspersoner för de molekylära studierna.