Studi clinici e genetici sulla vitreoretinopatia essudativa familiare

Background: La vitreoretinopatia essudativa familiare (FEVR) è una rara malattia ereditaria del sistema vascolare retinico caratterizzata da un'improvvisa interruzione della crescita dei capillari retinici periferici. FEVR sembra mostrare una significativa variabilità fenotipica e genotipica, ma poiché si tratta di una malattia rara, le caratteristiche cliniche e genetiche della malattia non sono state finora studiate in modo approfondito. La correlazione dei fenotipi con alcuni genotipi non è stata ancora effettuata. I reperti clinici possono variare da una malattia molto lieve con solo sottili cambiamenti della vascolarizzazione retinica periferica senza sintomi a una malattia grave con neovascolarizzazione retinica, essudati retinici, aderenze vitreoretiniche, opacità vitreali periferiche, pieghe retiniche e distacco retinico trazionale. La condizione assomiglia notevolmente alla retinopatia del prematuro, ma i pazienti affetti non hanno una storia di prematurità o uso di ossigeno supplementare.

La malattia è solitamente ereditata come carattere autosomico dominante, ma poche famiglie mostrano una trasmissione legata all'X o autosomica recessiva. Un numero significativo di pazienti con FEVR autosomico dominante mostra un legame con 11q13-q23 (EVR1). Recentemente è stato dimostrato che due geni in questo locus sono associati alla malattia. FZD4, il gene che codifica per Frizzled-4, il recettore Wnt, è uno di questi. È stato stimato da recenti studi che il 20-30% dei pazienti con FEVR autosomica dominante mostra mutazioni in FZD4. Recentemente è stato dimostrato che LRP5 (proteina 5 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità), un co-recettore Wnt, è mutato in circa il 15% dei casi. Un grande pedigree autosomico dominante ha mostrato un legame con il locus 11p13-p12 (EVR3) e questo gene non è stato ancora identificato. Ora diventa ovvio che più geni sono associati al tipo autosomico dominante della malattia. La maggior parte dei pazienti con il tipo legato all'X ha mutazioni nel gene della malattia di Norrie (EVR2). La forma autosomica recessiva della malattia è molto più rara e non sono stati ancora eseguiti studi di linkage.

Obiettivi: Gli obiettivi di questo protocollo sono studiare le caratteristiche cliniche della FEVR e anche aiutare a identificare la posizione e la sequenza dei geni corrispondenti. Poiché uno dei geni finora identificati, LRP5, sta causando anche la sindrome osteoporosi-pseudoglioma, una malattia ereditaria con grave osteoporosi, vorremmo anche sapere se i pazienti FEVR, specialmente quelli con mutazioni in LRP5, hanno anche un certo grado di osteoporosi. La localizzazione e l'identificazione del gene responsabile ci aiuterà a comprendere la patogenesi della FEVR e possibilmente il meccanismo dell'angiogenesi retinica e ci porterà a potenziali trattamenti.

Metodi: I pazienti ei membri della famiglia disponibili devono essere valutati mediante esame fisico e angiografia con fluoresceina, al fine di caratterizzare clinicamente il modello di ereditarietà in ciascuna famiglia. Il sangue sarà ottenuto da tutti i soggetti partecipanti per gli studi molecolari.