- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00132899
COMMIT (ensayo de combinación de metotrexato de mantenimiento e infliximab)
Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de infliximab en combinación con metotrexato para el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Crohn (EC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El enfoque actual para el tratamiento de la enfermedad de Crohn se basa en el "cuidado escalonado". Esta estrategia es relativamente ineficaz para el manejo a largo plazo de pacientes que requieren tratamiento con corticoides. Aunque la azatioprina, el metotrexato y el infliximab son modestamente efectivos en esta población de alto riesgo, las tasas de respuesta a largo plazo sin corticosteroides son bajas. Por lo tanto, la terapia combinada es una opción atractiva para explorar. Con base en una experiencia favorable con la terapia dual en el tratamiento de la artritis reumatoide y la eficacia demostrada del metotrexato en la EC dependiente de corticosteroides, esperamos que la terapia combinada con metotrexato e infliximab sea significativamente más efectiva que la monoterapia con infliximab. Además, es probable que la terapia combinada sea muy eficaz para prevenir la formación de anticuerpos contra infliximab, que son una limitación importante para el uso exitoso continuo de este fármaco.
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos. Los sujetos que hayan iniciado la terapia de inducción con corticosteroides en las 6 semanas anteriores serán aleatorizados (independientemente de la actividad de la enfermedad definida por CDAI) en una proporción de 1:1 a metotrexato o placebo durante un período de 50 semanas en combinación con infliximab administrado en 8 infusiones. La aleatorización se estratificará por:
- Tratamiento con o sin Imuran/6-mercaptopurina en los 2-12 meses previos a la aleatorización;
- Dosis de prednisona <20 mg o ≥20 mg al día en la aleatorización;
- CDAI <150 o ≥150 en la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5K8
- Robarts Clinical Trials, Robarts Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres, o mujeres no embarazadas/no lactantes, de 18 años o más
- Enfermedad de Crohn establecida con síntomas activos que requieren tratamiento con prednisona.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia o hipersensibilidad a infliximab, metotrexato, prednisona y/o alergia conocida a proteínas murinas u otras proteínas quiméricas
- Están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) durante o en los 6 meses posteriores al estudio
- En los 2 meses anteriores a la selección, ha tenido una infección grave o ha sido hospitalizado y/o tratado con antibióticos intravenosos (IV) por infección. En los 6 meses previos a la selección, haber tenido una infección oportunista.
- Después de la selección, es necesario continuar con la terapia médica ajena al estudio para la EC
- En las 8 semanas previas a la selección, ha recibido alguno de los siguientes: terapia con esteroides sistémicos, azatioprina, 6-mercaptopurina, ciclosporina, productos probióticos o ácidos grasos omega-3
- Haber recibido alguno de los siguientes: productos biológicos en los últimos 6 meses; metotrexato en el último año; y/o alguna vez recibió infliximab.
- Tiene alguno de los siguientes: cirrosis comprobada por biopsia, enfermedad pulmonar clínicamente importante, trastorno desmielinizante preexistente, lupus eritematoso sistémico, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus (dependiente de insulina), mayor riesgo de efectos secundarios relacionados con los esteroides, peso corporal 40 % superior al estándar, virus de la inmunodeficiencia humana y/o hepatitis B o hepatitis C
- Tiene cualquiera de los siguientes: una fístula de drenaje activa como manifestación primaria de EC; síndrome del intestino corto documentado; un estoma; o estenosis sintomática severa y/o fija del intestino.
- Ha tenido cualquiera de los siguientes: obstrucción intestinal clínicamente importante en los últimos 3 meses; una resección intestinal en los últimos 3 meses; y/u otra cirugía intraabdominal dentro de los 6 meses.
- Alteración clínicamente significativa de la función cardíaca, hepática o renal; enfermedad del sistema nervioso central (SNC), pulmonar, hematológica, inmunológica, vascular y gastrointestinal además de EC; malignidad actual o malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Metotrexato
Combinación de metotrexato e infliximab
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Combinación de metotrexato e infliximab
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Combinación de placebo más infliximab
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Terapia combinada de placebo e infliximab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Éxito del tratamiento definido por la proporción de sujetos en remisión clínica (es decir, interrupción completa del tratamiento con prednisona y una puntuación CDAI <150) en la semana 14 y mantenimiento de la remisión clínica entre las semanas 14 y 50 del estudio
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la terapia con infliximab en combinación con metotrexato en la actividad de la enfermedad utilizando el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) y las calificaciones globales de investigadores y sujetos
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Efectos del tratamiento con infliximab en combinación con metotrexato sobre la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Proporción de sujetos que desarrollan anticuerpos contra infliximab
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Brian G Feagan, MD, M.Sc, Robarts Clinical Trials, Robarts Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bernstein CN, Blanchard JF, Rawsthorne P, Wajda A. Epidemiology of Crohn's disease and ulcerative colitis in a central Canadian province: a population-based study. Am J Epidemiol. 1999 May 15;149(10):916-24. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009735.
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Loftus EV Jr, Schoenfeld P, Sandborn WJ. The epidemiology and natural history of Crohn's disease in population-based patient cohorts from North America: a systematic review. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Jan;16(1):51-60. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01140.x.
- Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Disease activity courses in a regional cohort of Crohn's disease patients. Scand J Gastroenterol. 1995 Jul;30(7):699-706. doi: 10.3109/00365529509096316.
- Feagan BG, McDonald JW, Panaccione R, Enns RA, Bernstein CN, Ponich TP, Bourdages R, Macintosh DG, Dallaire C, Cohen A, Fedorak RN, Pare P, Bitton A, Saibil F, Anderson F, Donner A, Wong CJ, Zou G, Vandervoort MK, Hopkins M, Greenberg GR. Methotrexate in combination with infliximab is no more effective than infliximab alone in patients with Crohn's disease. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):681-688.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.024. Epub 2013 Nov 21.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- RP0401
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