COMMIT (Teste de combinação de manutenção de metotrexato-infliximabe)
10 de dezembro de 2013 atualizado por: University of Western Ontario, Canada
Um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de fase III para avaliar a segurança e a eficácia do infliximabe em combinação com o metotrexato para o tratamento de longo prazo da doença de Crohn (DC)
O objetivo principal é comparar a eficácia e a segurança de infliximabe mais metotrexato com o infliximabe isolado para o controle a longo prazo dos sinais e sintomas da doença de Crohn (DC) em pacientes com sintomas persistentes o suficiente para requerer terapia com corticosteroides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A abordagem atual para o tratamento da Doença de Crohn é baseada em "cuidados passo a passo". Essa estratégia é relativamente ineficaz para o manejo de longo prazo de pacientes que necessitam de tratamento com corticosteroides. Embora azatioprina, metotrexato e infliximabe sejam modestamente eficazes nessa população de alto risco, as taxas de resposta livre de corticosteroides em longo prazo são baixas. Assim, a terapia combinada é uma opção atraente a ser explorada. Com base em uma experiência favorável com terapia dupla no tratamento da artrite reumatoide e na eficácia demonstrada do metotrexato na DC dependente de corticosteroides, esperamos que a terapia combinada com metotrexato e infliximabe seja significativamente mais eficaz do que a monoterapia com infliximabe. Além disso, é provável que a terapia combinada seja altamente eficaz na prevenção da formação de anticorpos contra o infliximabe, que são uma limitação importante para o uso continuado e bem-sucedido dessa droga.
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos e multicêntrico. Os indivíduos que iniciaram a terapia de indução com corticosteroides nas 6 semanas anteriores serão randomizados (independentemente da atividade da doença definida pelo CDAI) em uma proporção de 1:1 para metotrexato ou placebo por um período de 50 semanas em combinação com infliximabe administrado por 8 infusões. A randomização será estratificada por:
- Tratamento com ou sem Imuran/6-mercaptopurina nos 2-12 meses anteriores à randomização;
- Dose de prednisona <20 mg ou ≥20 mg diariamente na randomização;
- CDAI <150 ou ≥150 na randomização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
128
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5K8
- Robarts Clinical Trials, Robarts Research Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres não grávidas/não lactantes, com 18 anos ou mais
- Doença de Crohn estabelecida com sintomas ativos requerendo terapia com prednisona.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
Critério de exclusão:
- Intolerância ou hipersensibilidade ao infliximabe, metotrexato, prednisona e/ou alergia conhecida a proteínas murinas ou outras proteínas quiméricas
- Estão grávidas, amamentando ou planejando gravidez (tanto homens quanto mulheres) durante ou nos 6 meses após o estudo
- Nos 2 meses anteriores à triagem, teve uma infecção grave ou foi hospitalizado e/ou tratado com antibióticos intravenosos (IV) para infecção. Nos 6 meses anteriores à triagem, teve uma infecção oportunista.
- Após a triagem, é necessário continuar a terapia médica não em estudo para DC
- Nas 8 semanas anteriores à triagem, recebeu qualquer um dos seguintes: terapia com esteroides sistêmicos, azatioprina, 6-mercaptopurina, ciclosporina, produtos probióticos ou ácidos graxos ômega-3
- Ter recebido algum dos seguintes: biológicos nos últimos 6 meses; metotrexato no último ano; e/ou já recebeu infliximabe.
- Ter qualquer um dos seguintes: cirrose comprovada por biópsia, doença pulmonar clinicamente importante, doença desmielinizante pré-existente, lúpus eritematoso sistêmico, insuficiência cardíaca congestiva, diabetes mellitus (dependente de insulina), risco aumentado de efeitos colaterais relacionados a esteróides, peso corporal 40% acima do padrão, vírus da imunodeficiência humana e/ou hepatite B ou hepatite C
- Ter qualquer um dos seguintes: uma fístula drenante ativa como manifestação primária da DC; síndrome do intestino curto documentada; um estoma; ou estenose sintomática grave e/ou fixa do intestino.
- Teve algum dos seguintes: obstrução intestinal clinicamente importante nos últimos 3 meses; ressecção intestinal nos últimos 3 meses; e/ou outra cirurgia intra-abdominal dentro de 6 meses.
- Comprometimento clinicamente significativo da função cardíaca, hepática ou renal; doença do sistema nervoso central (SNC), pulmonar, hematológica, imunológica, vascular e gastrointestinal, além da DC; malignidade atual ou malignidade dentro de 5 anos antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Metotrexato
Combinação de metotrexato e infliximabe
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Combinação de metotrexato e infliximabe
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Combinação de placebo mais infliximabe
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Terapia combinada de placebo e infliximabe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sucesso do tratamento conforme definido pela proporção de indivíduos em remissão clínica (ou seja, descontinuação completa da terapia com prednisona e uma pontuação CDAI <150) na semana 14 e manutenção da remissão clínica entre as semanas 14 e 50 do estudo
Prazo: um ano
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eficácia da terapia com infliximabe em combinação com metotrexato na atividade da doença usando o Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) e Avaliações Globais de Investigadores e Sujeitos
Prazo: um ano
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um ano
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Efeitos da terapia com infliximabe em combinação com metotrexato na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: um ano
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um ano
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Proporção de indivíduos que desenvolvem anticorpos para infliximabe
Prazo: um ano
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Brian G Feagan, MD, M.Sc, Robarts Clinical Trials, Robarts Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bernstein CN, Blanchard JF, Rawsthorne P, Wajda A. Epidemiology of Crohn's disease and ulcerative colitis in a central Canadian province: a population-based study. Am J Epidemiol. 1999 May 15;149(10):916-24. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009735.
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Loftus EV Jr, Schoenfeld P, Sandborn WJ. The epidemiology and natural history of Crohn's disease in population-based patient cohorts from North America: a systematic review. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Jan;16(1):51-60. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01140.x.
- Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Disease activity courses in a regional cohort of Crohn's disease patients. Scand J Gastroenterol. 1995 Jul;30(7):699-706. doi: 10.3109/00365529509096316.
- Feagan BG, McDonald JW, Panaccione R, Enns RA, Bernstein CN, Ponich TP, Bourdages R, Macintosh DG, Dallaire C, Cohen A, Fedorak RN, Pare P, Bitton A, Saibil F, Anderson F, Donner A, Wong CJ, Zou G, Vandervoort MK, Hopkins M, Greenberg GR. Methotrexate in combination with infliximab is no more effective than infliximab alone in patients with Crohn's disease. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):681-688.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.024. Epub 2013 Nov 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2005
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de agosto de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2005
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- RP0401
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