Tratamiento de la esquizofrenia aguda con terapia vitamínica

Los estudios controlados que utilizan el enfoque ortomolecular han sido pocos (Deutsch, Ananth y Ban, 1977). Los que se realizaron se realizaron en esquizofrenia crónica o en poblaciones que incluían pacientes bipolares y esquizoafectivos. Ambos grupos de diagnóstico no se consideran hoy en día para beneficiarse del enfoque ortomolecular. Además, se realizaron algunos estudios negativos de dosis altas de niacina en pacientes a los que no se les brindó asesoramiento general sobre una buena dieta como se describió anteriormente. Por lo tanto, esta propuesta es estudiar de manera controlada pacientes esquizofrénicos de primer inicio cuidadosamente definidos utilizando el protocolo defendido por Osmond y Hoffer (1962). Los pacientes pueden ingresar al estudio si han estado enfermos menos de 1 año y están en su primera hospitalización. Nuestro Centro de Salud Mental Beersheba es el único centro de hospitalización para el sur de Israel, con una población de medio millón. Hay alrededor de 2 mil admisiones a nuestro hospital anualmente y de esas hay más de 100 admisiones con diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizofreniforme para quienes esta es la primera admisión de por vida al hospital y su primer episodio de psicosis.

Métodos Estudio I - Piloto abierto El estudio piloto se llevará a cabo exactamente como se indica a continuación, excepto que sin un grupo de control. Los resultados del piloto se evaluarán antes de continuar con el estudio controlado, y las modificaciones del protocolo se presentarán al Comité de Helsinki si es necesario. Diez pacientes serán estudiados en este estudio piloto abierto.

Estudio II - Estudio controlado, no ciego Criterios de inclusión y exclusión Los pacientes pueden ser aceptados en el estudio entre 18 y 30 años de edad, si el diagnóstico de admisión después de la revisión por parte del coordinador del estudio es esquizofrenia o trastorno esquizofreniforme según el DSM-IV. Dado que el diagnóstico de esquizofrenia puede ser difícil en las primeras etapas de la enfermedad psicótica aguda, los casos en los que el diagnóstico clínico es consistente y sospechoso de esquizofrenia (e inconsistente con el trastorno bipolar) incluso si no cumplen con todos los criterios diagnósticos del DSM- IV será aceptado. Se excluirán pacientes con abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses. Se excluirán los pacientes con enfermedades físicas significativas, incluida la úlcera péptica, o antecedentes de hepatitis o pruebas basales de función hepática anormales. Se excluirán los pacientes con retraso mental. Se realizará una evaluación inicial de la función hepática (que incluye AST, bilirrubina, fosfatasa alcalina y LDH) y glucosa en sangre y luego se repetirá después de 6 semanas. Las elevaciones de AST de más de tres veces darán lugar a que el paciente abandone el estudio. Se excluirán los pacientes que probablemente no puedan continuar en el estudio como pacientes ambulatorios. Los pacientes serán admitidos para el estudio solo si esta es su primera admisión psiquiátrica de por vida y su primer episodio de psicosis y solo si el historial respalda que han estado mentalmente enfermos durante menos de un año.

Procedimiento Los pacientes que ingresen al programa serán tratados con risperidona, 2-8mg diarios a criterio médico. Se aleatorizarán de acuerdo con un orden aleatorio predeterminado al régimen vitamínico o Centrum forte. Las dosis de risperidona se reducirán tanto como sea clínicamente posible. La dosis de risperidona se registrará semanalmente y servirá como medida de resultado secundaria. Un dietista registrado se reunirá con cada paciente semanalmente y desalentará el azúcar refinada o el exceso de grasa y alentará el consumo regular de frutas y verduras. Se enfatizará el desayuno rico en proteínas. Quince pacientes se iniciarán anualmente durante tres años.

El régimen vitamínico será el siguiente dos veces al día con alimentos:

1. Ácido ascórbico 1,5 g dos veces al día.
2. 150 mg de vitamina B6 dos veces al día
3. Comprimidos de niacinamida de 500 mg, 3 comprimidos (1,5 g) dos veces al día con alimentos.
4. Centrum Forte, una tableta cada mañana con comida.

El grupo de comparación recibirá Centrum Forte una vez al día.

Medidas de resultado

Los pacientes serán calificados con la Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS) al inicio y semanalmente durante 6 meses. Todos los pacientes recibirán psicoterapia de apoyo tanto durante la hospitalización como en el seguimiento clínico. Los pacientes dados de alta serán seguidos en la clínica ambulatoria del Centro de Salud Mental de Beersheba por un médico y un equipo de dietistas dedicados a este estudio. Cada paciente será seguido durante seis meses. Las medidas de resultado serán las calificaciones de BPRS en el transcurso del semestre, las readmisiones, la evaluación clínica global de la función al final del semestre y la dosis de risperidona.

Prueba cutánea Se ha informado ampliamente una respuesta atenuada del eritema dérmico a la niacina en la esquizofrenia, y es posible que esta respuesta pueda predecir la respuesta clínica al tratamiento con niacina. A todos los pacientes se les realizará la prueba del parche de niacina Horrobin (Smesny et al., 2003) al ingreso al estudio y se repetirá después de 6 meses de terapia continua. La niacina se aplica simultáneamente en cuatro diluciones (0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 M) de 50 microl cada una (aproximadamente una gota de un cuentagotas estándar) en la piel de la parte interna del antebrazo utilizando yeso con cámara para pruebas epicutáneas. Después de 90 segundos se retira el yeso. La reacción de la piel se cuantifica a intervalos de 3 minutos hasta 21 minutos comenzando 90 segundos después de retirar el emplasto.

Riesgos Los riesgos de altas dosis de ácido ascórbico se han revisado ampliamente, pero se refieren a dosis como 10 g diarios y la dosis actual de 3 g diarios se asocia con un riesgo mínimo, por ejemplo, diarrea. Las dosis superiores a 3 g diarios pueden causar aumentos en la ALT y el ácido úrico, pero no se ha comprobado el riesgo de cálculos renales (Russel, 2005). La niacina en dosis de 3 g al día ahora se usa ampliamente como un agente reductor del colesterol (Alpers, Stenson y Bier, 2002) y se asocia con efectos secundarios o peligros mínimos, por ejemplo, hasta un 5% de aumento de la glucosa, elevaciones de las enzimas hepáticas y exacerbación de la úlcera péptica. , pero estos efectos rara vez se ven con el derivado nicotinamida (Guyton, 2005). Las otras vitaminas B en las dosis dadas no estarían asociadas con ningún efecto secundario.

Alpers, D. H., Stenson, W. F. y Bier, D. M. (2002). Manual de Terapéutica Nutricional. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins.

Beauclair, L., Vinogradov, S., Riney, S. J., Csernansky, J. G. y Hollister, L. E. (1987). ¿Un papel complementario del ácido ascórbico en el tratamiento de la esquizofrenia? J Clin Psychopharmacol, 7(4), 282-283.

Deutsch, M., Ananth, J. V. y Ban, T. A. (1977). Ácido nicotínico en el tratamiento de pacientes esquizofrénicos hospitalizados crónicos: un estudio clínico controlado con placebo. Psychopharmacol Bull, 13(3), 21-23.

Guyton, J. R. (2005). Hiperlimpprotenemias. En R. E. Rakel y E. T. Bope (Eds.), Terapia actual de Conn 2005 (págs. 688-694). Pensilvania: Elsevier/Saunders.

Kanofsky, J. D. y Sandyk, R. (1992). Antioxidantes en el tratamiento de la esquizofrenia. Int J Neurosci, 62(1-2), 97-100.

Kleijnen, J. y Knipschild, P. (1991). Niacina y vitamina B6 en el funcionamiento mental: una revisión de ensayos controlados en humanos. Psiquiatría biológica, 29(9), 931-941.

Lerner, V., Miodownik, C., Kaptsan, A., Cohen, H., Loewenthal, U. y Kotler, M. (2002). La vitamina B6 como tratamiento complementario en pacientes esquizofrénicos y esquizoafectivos crónicos: un estudio doble ciego controlado con placebo. J Clin Psiquiatría, 63(1), 54-58.

Levine, J., Stahl, Z., Sela, B. A., Ruderman, V., Shumaico, O., Babushkin, I., et al. (Bajo revisión). Las estrategias reductoras de homocisteína mejoran los síntomas en pacientes con esquizofrenia crónica con hiperhomocisteinemia.

Osmond, H. y Hoffer, A. (1962). Tratamiento masivo con niacina en la esquizofrenia. Revisión de un estudio de nueve años. Lanceta, 1, 316-319.

Russell, RM (2005). Deficiencia y exceso de vitaminas y minerales traza. En D. L. Kasper, A. S. Favci, D. L. Lango, E. Braunwald, S. L. Hauser y J. L. Jameson (Eds.), Principios de Medicina Interna de Harrison (16ª ed., págs. 403-407): McGrawHill.

Sandyk, R. y Kanofsky, J. D. (1993). La vitamina C en el tratamiento de la esquizofrenia. Int J Neurosci, 68(1-2), 67-71.

Smesny, S., Berger, G., Rosburg, T., Riemann, S., Riehemann, S., McGorry, P., et al. (2003). Uso potencial de la prueba cutánea de niacina tópica en la psicosis temprana: un enfoque combinado que utiliza espectroscopia de reflexión óptica y una escala de calificación descriptiva. J Psychiatr Res, 37(3), 237-247.

Smythies, J. R. (1996). El papel del ascorbato en el cerebro: implicaciones terapéuticas. JR Soc Med, 89(5), 241..

Straw, G. M., Bigelow, L. B. y Kirch, D. G. (1989). Haloperidol y concentraciones reducidas de haloperidol y calificaciones psiquiátricas en pacientes esquizofrénicos tratados con ácido ascórbico. J Clin Psychopharmacol, 9(2), 130-132.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Korbar, M., Mestrovic, B. y Buzina, R. (1990). Estado de la vitamina C en la esquizofrenia crónica. Psiquiatría biológica, 28(11), 959-966.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Turcin, R., Mestrovic, B. y Buzina, R. (1986). Niveles plasmáticos y excreción urinaria de vitamina C en pacientes esquizofrénicos. Hum Nutr Clin Nutr, 40(6), 421-428.

Vaughan, K. y McConaghy, N. (1999). Tratamiento megavitamínico y dietético en la esquizofrenia: un ensayo controlado y aleatorizado. Aust N Z J Psychiatry, 33(1), 84-88.