Léčba akutní schizofrenie pomocí vitaminové terapie

Kontrolovaných studií využívajících ortomolekulární přístup bylo málo (Deutsch, Ananth, & Ban, 1977). Ty, které byly provedeny, byly provedeny u chronické schizofrenie nebo v populacích, které zahrnovaly bipolární a schizoafektivní pacienty. Obě tyto diagnostické skupiny se dnes nepovažují za přínosné z ortomolekulárního přístupu. Kromě toho byly provedeny některé negativní studie vysokých dávek niacinu u pacientů, kterým nebylo jinak poskytnuto obecné poradenství ohledně správné stravy, jak je popsáno výše. Proto tento návrh spočívá v kontrolovaném studiu pečlivě definovaných pacientů se schizofrenií s prvním nástupem schizofrenie pomocí protokolu obhajovaného Osmondem a Hofferem (1962). Do studie mohou vstoupit pacienti, kteří byli nemocní méně než 1 rok a jsou v první hospitalizaci. Naše Centrum duševního zdraví v Beershebě je jediným hospitalizačním zařízením v jižním Izraeli s půl milionem obyvatel. Ročně je v naší nemocnici asi 2 tisíce přijetí a z toho je přes 100 přijetí s diagnózou schizofrenie nebo schizofreniformní porucha, pro které je to první celoživotní hospitalizace a první epizoda psychózy.

Metody Studie I – Otevřený pilotní pilot Pilotní studie bude provedena přesně tak, jak je uvedeno níže, kromě kontrolní skupiny. Výsledky z pilotního projektu budou vyhodnoceny před pokračováním v kontrolované studii a úpravy protokolu budou v případě potřeby předloženy Helsinskému výboru. V této otevřené pilotní studii bude studováno deset pacientů.

Studie II - Kontrolovaná studie, neslepá kritéria pro zařazení a vyloučení Pacienti mohou být přijati do studie ve věku 18-30 let, pokud po kontrole koordinátorem studie připouští diagnózu schizofrenie nebo schizofreniformní porucha podle DSM-IV. Vzhledem k tomu, že diagnostika schizofrenie může být obtížná v časných stádiích akutního psychotického onemocnění, případy, ve kterých je klinická diagnóza konzistentní a podezřelá ze schizofrenie (a nekonzistentní s bipolární poruchou), i když nesplňují všechna diagnostická kritéria v DSM- Bude přijat IV. Pacienti se zneužíváním alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících budou vyloučeni. Pacienti se závažným fyzickým onemocněním včetně peptického vředu nebo s anamnézou hepatitidy nebo výchozích abnormálních jaterních testů budou vyloučeni. Pacienti s mentální retardací budou vyloučeni. Bude proveden základní screening jaterních funkcí (včetně AST, bilirubinu, alkalické fosfatázy a LDH) a glukózy v krvi a poté zopakován po 6 týdnech. Trojnásobné zvýšení AST povede k vyřazení pacienta ze studie. Pacienti, u kterých je nepravděpodobné, že budou moci pokračovat ve studii jako ambulantní pacienti, budou vyloučeni. Pacienti budou přijati ke studiu pouze v případě, že se jedná o jejich první celoživotní psychiatrické přijetí a jejich první epizodu psychózy a pouze v případě, že z historie vyplývá, že byli duševně nemocní po dobu kratší než jeden rok.

Postup Pacienti, kteří vstoupí do programu, budou léčeni risperidonem v dávce 2-8 mg denně podle uvážení lékaře. Budou randomizováni podle předem určeného náhodného pořadí na vitamínový režim nebo Centrum forte. Dávky risperidonu budou sníženy, jak je to klinicky možné. Dávka risperidonu bude zaznamenávána týdně a bude sloužit jako sekundární měřítko výsledku. Registrovaný dietolog se bude setkávat s každým pacientem každý týden a bude mu bránit rafinovaný cukr nebo přebytečný tuk a podporovat pravidelnou konzumaci ovoce a zeleniny. Snídaně s vysokým obsahem bílkovin bude kladen důraz. Patnáct pacientů bude zahájeno ročně po dobu tří let.

Vitamínový režim bude následující dvakrát denně s jídlem:

1. Kyselina askorbová 1,5 g dvakrát denně.
2. 150 mg vitaminu B6 dvakrát denně
3. Niacinamid 500 mg tablety, 3 tablety (1,5 g) dvakrát denně s jídlem.
4. Centrum Forte, jedna tableta každé ráno s jídlem.

Srovnávací skupina obdrží Centrum Forte jednou denně.

Měření výsledku

Pacienti budou hodnoceni pomocí stručné psychiatrické hodnotící škály (BPRS) na začátku a týdně po dobu 6 měsíců. Všichni pacienti budou dostávat podpůrnou psychoterapii jak během hospitalizace, tak v klinickém sledování. Propuštěné pacienty budou v ambulanci Centra duševního zdraví v Beershebě sledovat lékař a tým dietologů, kteří se této studii věnují. Každý pacient bude sledován po dobu šesti měsíců. Výstupem budou hodnocení BPRS v průběhu půl roku, opětovné přijetí, globální klinické hodnocení funkce na konci půl roku a dávka risperidonu.

Kožní test Oslabená odpověď dermálního erytému na niacin byla široce hlášena u schizofrenie a je možné, že tato odpověď může předpovídat klinickou odpověď na léčbu niacinem. Všichni pacienti budou mít při přijetí do studie Horrobin niacin patch test (Smesny et al., 2003) a bude opakován po 6 měsících nepřetržité terapie. Niacin se aplikuje současně ve čtyřech ředěních (0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 M) po 50 mikrokronech (přibližně jedna kapka standardního kapátka) na kůži na vnitřní straně předloktí pomocí náplasti pro epikutánní testování. Po 90 sekundách se náplast odstraní. Kožní reakce se kvantifikuje ve 3minutových intervalech až do 21 minut počínaje 90 sekundami po odstranění náplasti.

Rizika Rizika vysokých dávek kyseliny askorbové byla rozsáhle přezkoumána, ale týkají se dávek jako 10 g denně a současná dávka 3 g denně je spojena s minimálním rizikem, např. průjem. Dávky vyšší než 3 g denně mohou způsobit zvýšení ALT a kyseliny močové, ale riziko ledvinových kamenů nebylo prokázáno (Russel, 2005). Niacin v dávce 3 g denně je nyní široce používán jako látka snižující cholesterol (Alpers, Stenson, & Bier, 2002) a je spojen s minimálními vedlejšími účinky nebo nebezpečím, např. až o 5 % zvýšení glukózy, zvýšení jaterních enzymů a exacerbace u peptického vředu. Tyto účinky jsou však u derivátu nikotinamidu pozorovány zřídka, pokud vůbec (Guyton, 2005). Ostatní B-vitamíny v podávaných dávkách by nebyly spojeny s žádnými vedlejšími účinky.

Alpers, D. H., Stenson, W. F., & Bier, D. M. (2002). Manuál nutriční terapie. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Beauclair, L., Vinogradov, S., Riney, S.J., Csernansky, J.G., & Hollister, L.E. (1987). Doplňková úloha kyseliny askorbové v léčbě schizofrenie? J Clin Psychopharmacol, 7(4), 282-283.

Deutsch, M., Ananth, J.V., & Ban, T.A. (1977). Kyselina nikotinová v léčbě chronicky hospitalizovaných schizofrenních pacientů: placebem kontrolovaná klinická studie. Psychopharmacol Bull, 13(3), 21-23.

Guyton, J. R. (2005). Hyperlimprotenémie. V R. E. Rakel & E. T. Bope (Eds.), Connova současná terapie 2005 (str. 688-694). Pensylvánie: Elsevier/Saunders.

Kanofsky, J. D., & Sandyk, R. (1992). Antioxidanty v léčbě schizofrenie. Int. J. Neurosci, 62(1-2), 97-100.

Kleijnen, J., & Knipschild, P. (1991). Niacin a vitamín B6 v duševním fungování: přehled kontrolovaných studií u lidí. Biol Psychiatry, 29(9), 931-941.

Lerner, V., Miodownik, C., Kaptsan, A., Cohen, H., Loewenthal, U., & Kotler, M. (2002). Vitamin B6 jako přídavná léčba u pacientů s chronickou schizofrenií a schizoafektivními pacienty: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. J Clin Psychiatry, 63(1), 54-58.

Levine, J., Stahl, Z., Sela, B.A., Ruderman, V., Shumaico, O., Babushkin, I., et al. (v revizi). Strategie snižování homocysteinu zlepšují symptomy u pacientů s chronickou schizofrenií s hyperhomocysteinémií.

Osmond, H., & Hoffer, A. (1962). Masivní léčba niacinem u schizofrenie. Recenze devítiletého studia. Lancet, 1, 316-319.

Russel, R. M. (2005). Nedostatek a přebytek vitamínů a stopových prvků. V D. L. Kasper, A. S. Favci, D. L. Lango, E. Braunwald, S. L. Hauser & J. L. Jameson (Eds.), Harrison's Principles of Internal Medicine (16. vydání, str. 403-407): McGraw Hill.

Sandyk, R., & Kanofsky, J. D. (1993). Vitamin C v léčbě schizofrenie. Int. J. Neurosci, 68(1-2), 67-71.

Smesny, S., Berger, G., Rosburg, T., Riemann, S., Riehemann, S., McGorry, P., et al. (2003). Potenciální využití topického kožního testu na niacin u časné psychózy -- kombinovaný přístup využívající optickou reflexní spektroskopii a deskriptivní hodnotící stupnici. J Psychiatr Res, 37(3), 237-247.

Smythies, J. R. (1996). Role askorbátu v mozku: terapeutické důsledky. JR Soc Med, 89(5), 241..

Straw, G. M., Bigelow, L. B., & Kirch, D. G. (1989). Haloperidol a snížené koncentrace haloperidolu a psychiatrické hodnocení u schizofrenních pacientů léčených kyselinou askorbovou. J Clin Psychopharmacol, 9(2), 130-132.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Korbar, M., Mestrovic, B., & Buzina, R. (1990). Stav vitaminu C u chronické schizofrenie. Biol Psychiatry, 28(11), 959-966.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Turcin, R., Mestrovic, B., & Buzina, R. (1986). Plazmatické hladiny a vylučování vitaminu C močí u schizofrenních pacientů. Hum Nutr Clin Nutr, 40(6), 421-428.

Vaughan, K., & McConaghy, N. (1999). Megavitaminová a dietní léčba u schizofrenie: randomizovaná, kontrolovaná studie. Aust N Z J Psychiatrie, 33(1), 84-88.