Behandling af akut skizofreni med vitaminterapi

Kontrollerede undersøgelser, der anvender den ortomolekylære tilgang, har været få (Deutsch, Ananth & Ban, 1977). De, der blev udført, blev udført i kronisk skizofreni eller i populationer, der omfattede bipolære og skizoaffektive patienter. Begge disse diagnostiske grupper anses ikke i dag for at have gavn af den ortomolekylære tilgang. Desuden blev nogle negative undersøgelser af højdosis niacin udført hos patienter, som ellers ikke fik generel rådgivning om god kost som beskrevet ovenfor. Derfor er dette forslag at studere på en kontrolleret måde omhyggeligt definerede skizofrene patienter med første indtræden ved hjælp af den protokol, der er anbefalet af Osmond og Hoffer (1962). Patienter kan deltage i undersøgelsen, hvis de har været syge mindre end 1 år og er på første indlæggelse. Vores Beersheba Mental Health Center er den eneste hospitalsindlæggelsesfacilitet i det sydlige Israel med en befolkning på en halv million. Der er omkring 2.000 indlæggelser på vores hospital årligt, og af dem er der over 100 indlæggelser med diagnosen skizofreni eller skizofreniform lidelse, for hvem dette er den første livstidsindlæggelse på hospitalet og deres første episode af psykose.

Metodestudie I - Åben pilot Pilotstudiet vil blive udført nøjagtigt som nedenfor, undtagen uden kontrolgruppe. Resultaterne fra pilotprojektet vil blive evalueret, før de fortsætter til den kontrollerede undersøgelse, og protokolændringer vil blive præsenteret for Helsinki-komiteen, hvis det er nødvendigt. Ti patienter vil blive undersøgt i denne åbne pilotundersøgelse.

Undersøgelse II - Kontrolleret undersøgelse, ikke blind Inklusions- og eksklusionskriterier Patienter kan optages i undersøgelsesalderen 18-30 år, hvis indlæggelse af diagnosen efter gennemgang af undersøgelseskoordinatoren er skizofreni eller skizofreniform lidelse ved DSM-IV. Da diagnosticering af skizofreni kan være vanskelig i de tidlige stadier af akut psykotisk sygdom, vil tilfælde, hvor den kliniske diagnose er i overensstemmelse med og mistænkelig for skizofreni (og inkonsistent med bipolar lidelse), selvom de ikke opfylder alle diagnostiske kriterier i DSM- IV vil blive accepteret. Patienter med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder vil blive udelukket. Patienter med betydelig fysisk sygdom, herunder mavesår, eller en anamnese med hepatitis eller unormale leverfunktionsprøver ved baseline vil blive udelukket. Patienter med mental retardering vil blive udelukket. Baseline-screening vil blive udført for leverfunktion (inklusive AST, bilirubin, alkalisk fosfatase og LDH) og blodsukker og derefter gentaget efter 6 uger. Forhøjelser af AST over tre gange vil føre til, at patienten udebliver fra undersøgelsen. Patienter, som sandsynligvis ikke vil kunne fortsætte i undersøgelsen som ambulante patienter, vil blive udelukket. Patienter vil kun blive optaget til undersøgelse, hvis dette er deres første livstids psykiatriske indlæggelse og deres første episode af psykose, og kun hvis historien understøtter, at de har været psykisk syge i mindre end et år.

Procedure Patienter, der deltager i programmet, vil blive behandlet med risperidon, 2-8 mg dagligt efter lægens skøn. De vil blive randomiseret i henhold til en forudbestemt tilfældig rækkefølge til vitaminregime eller Centrum forte. Doser af risperidon vil blive sænket så klinisk muligt. Risperidondosis vil blive registreret ugentligt og vil tjene som et sekundært resultatmål. En registreret diætist vil mødes med hver patient ugentligt og fraråde raffineret sukker eller overskydende fedt og tilskynde til regelmæssigt forbrug af frugt og grøntsager. Højprotein morgenmad vil blive fremhævet. Femten patienter vil blive startet årligt i tre år.

Vitaminkuren vil være som følger to gange dagligt med mad:

1. Ascorbinsyre 1,5 g to gange dagligt.
2. 150 mg vitamin B6 to gange dagligt
3. Niacinamid 500 mg tabletter, 3 tabletter (1,5 g) to gange dagligt sammen med mad.
4. Centrum Forte, en tablet hver morgen med mad.

Sammenligningsgruppen modtager Centrum Forte én gang om dagen.

Resultatmål

Patienter vil blive vurderet med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) ved baseline og ugentligt i 6 måneder. Alle patienter vil modtage understøttende psykoterapi både under indlæggelsen og i klinikopfølgningen. Udskrevne patienter vil blive fulgt i ambulatoriet i Beersheba Mental Health Center af en læge plus diætistteam dedikeret til denne undersøgelse. Hver patient vil blive fulgt i seks måneder. Resultatmål vil være BPRS-vurderinger i løbet af det halve år, genindlæggelser, Global Clinical Assessment af funktion i slutningen af ​​halvåret og risperidondosis.

Hudtest Et afstumpet respons af dermalt erytem på niacin er blevet rapporteret bredt ved skizofreni, og det er muligt, at dette respons kan forudsige klinisk respons på niacinbehandling. Alle patienter vil have Horrobin niacin plastertesten (Smesny et al., 2003) ved optagelse i undersøgelsen, og den vil blive gentaget efter 6 måneders kontinuerlig behandling. Niacin påføres samtidigt i fire fortyndinger (0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 M) af hver 50 mikrol (ca. en dråbe af en standard øjendråber) på huden på indersiden af ​​underarmen ved hjælp af kammerplaster til epikutan test. Efter 90 sekunder fjernes gipsen. Hudreaktion kvantificeres med 3 minutters intervaller op til 21 minutter startende 90 sekunder efter fjernelse af plasteret.

Risici Risiciene ved høje doser ascorbinsyre er blevet grundigt gennemgået, men disse refererer til doser som 10 g dagligt, og den nuværende dosis på 3 g daglig er forbundet med minimal risiko, f.eks. diarré. Doser på mere end 3 g dagligt kan forårsage stigninger i ALT og urinsyre, men risikoen for nyresten er ikke dokumenteret (Russel, 2005). Niacin på 3 g dagligt er nu meget brugt som et kolesterolsænkende middel (Alpers, Stenson, & Bier, 2002) og er forbundet med minimale bivirkninger eller farer, f.eks. op til 5 % øget glukose, forhøjede leverenzymer og forværring af mavesår , men disse virkninger ses sjældent eller aldrig med derivatet nikotinamid (Guyton, 2005). De andre B-vitaminer i de givne doser ville ikke være forbundet med nogen bivirkninger.

Alpers, D. H., Stenson, W. F., & Bier, D. M. (2002). Manual of Nutritional Therapeutics. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Beauclair, L., Vinogradov, S., Riney, S.J., Csernansky, J.G., & Hollister, L.E. (1987). En supplerende rolle for ascorbinsyre i behandlingen af ​​skizofreni? J Clin Psychopharmacol, 7(4), 282-283.

Deutsch, M., Ananth, J.V., & Ban, T.A. (1977). Nikotinsyre i behandlingen af ​​kronisk indlagte skizofrene patienter: en placebokontrolleret klinisk undersøgelse. Psychopharmacol Bull, 13(3), 21-23.

Guyton, J.R. (2005). Hyperlimpprotenæmi. I R. E. Rakel & E. T. Bope (red.), Conn's Current Therapy 2005 (s. 688-694). Pennsylvania: Elsevier/Saunders.

Kanofsky, J.D., & Sandyk, R. (1992). Antioxidanter i behandlingen af ​​skizofreni. Int J Neurosci, 62(1-2), 97-100.

Kleijnen, J., & Knipschild, P. (1991). Niacin og vitamin B6 i mental funktion: en gennemgang af kontrollerede forsøg hos mennesker. Biol Psychiatry, 29(9), 931-941.

Lerner, V., Miodownik, C., Kaptsan, A., Cohen, H., Loewenthal, U., & Kotler, M. (2002). Vitamin B6 som tillægsbehandling hos kroniske skizofrene og skizoaffektive patienter: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. J Clin Psychiatry, 63(1), 54-58.

Levine, J., Stahl, Z., Sela, B.A., Ruderman, V., Shumaico, O., Babushkin, I., et al. (under revision). Homocystein-reducerende strategier forbedrer symptomer hos patienter med kronisk skizofreni med hyperhomocysteinæmi.

Osmond, H., & Hoffer, A. (1962). Massiv niacinbehandling ved skizofreni. Gennemgang af en ni-årig undersøgelse. Lancet, 1, 316-319.

Russel, R. M. (2005). Vitamin- og spormineralmangel og overskud. I D. L. Kasper, A. S. Favci, D. L. Lango, E. Braunwald, S. L. Hauser & J. L. Jameson (red.), Harrisons Principles of Internal Medicine (16. udgave, s. 403-407): McGraw Hill.

Sandyk, R., & Kanofsky, J.D. (1993). C-vitamin i behandlingen af ​​skizofreni. Int J Neurosci, 68(1-2), 67-71.

Smesny, S., Berger, G., Rosburg, T., Riemann, S., Riehemann, S., McGorry, P., et al. (2003). Potentiel brug af den aktuelle niacin-hudtest i tidlig psykose - en kombineret tilgang ved hjælp af optisk reflektionsspektroskopi og en beskrivende vurderingsskala. J Psychiatr Res, 37(3), 237-247.

Smythies, J.R. (1996). Ascorbats rolle i hjernen: terapeutiske implikationer. J R Soc Med, 89(5), 241..

Straw, G.M., Bigelow, L.B., & Kirch, D.G. (1989). Haloperidol og reducerede haloperidolkoncentrationer og psykiatriske vurderinger hos skizofrene patienter behandlet med ascorbinsyre. J Clin Psychopharmacol, 9(2), 130-132.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Korbar, M., Mestrovic, B., & Buzina, R. (1990). C-vitaminstatus ved kronisk skizofreni. Biol Psychiatry, 28(11), 959-966.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Turcin, R., Mestrovic, B., & Buzina, R. (1986). Plasmaniveauer og urinudskillelse af C-vitamin hos skizofrene patienter. Hum Nutr Clin Nutr, 40(6), 421-428.

Vaughan, K., & McConaghy, N. (1999). Megavitamin og diætbehandling ved skizofreni: et randomiseret, kontrolleret forsøg. Aust N Z J Psychiatry, 33(1), 84-88.