Behandling av akutt schizofreni med vitaminterapi

Kontrollerte studier ved bruk av den ortomolekylære tilnærmingen har vært få (Deutsch, Ananth, & Ban, 1977). De som ble utført ble utført i kronisk schizofreni eller i populasjoner som inkluderte bipolare og schizoaffektive pasienter. Begge disse diagnosegruppene anses i dag ikke å ha nytte av den ortomolekylære tilnærmingen. Dessuten ble noen negative studier av høydose niacin gjort hos pasienter som ellers ikke ble gitt generell veiledning for godt kosthold som beskrevet ovenfor. Derfor er dette forslaget å studere på en kontrollert måte nøye definerte schizofrene pasienter med første debut ved å bruke protokollen som ble foreslått av Osmond og Hoffer (1962). Pasienter kan gå inn i studien hvis de har vært syke mindre enn 1 år og er i første sykehusinnleggelse. Vårt Beersheba Mental Health Center er det eneste sykehusinnleggelsen i Sør-Israel, med en befolkning på en halv million. Det er rundt 2000 innleggelser på sykehuset vårt årlig, og av dem er det over 100 innleggelser med diagnosen schizofreni eller schizofreniform lidelse, for hvem dette er den første livstidsinnleggelsen på sykehus og deres første episode med psykose.

Metodestudie I - Åpen pilot Pilotstudien vil bli utført nøyaktig som nedenfor, bortsett fra uten kontrollgruppe. Resultatene fra piloten vil bli evaluert før man fortsetter til den kontrollerte studien, og protokollendringer presenteres for Helsingforskomiteen om nødvendig. Ti pasienter skal studeres i denne åpne pilotstudien.

Studie II - Kontrollert studie, ikke blind Inklusjons- og eksklusjonskriterier Pasienter kan aksepteres til studiealderen 18-30 år, dersom innrømmelse av diagnosen etter gjennomgang av studiekoordinatoren er schizofreni eller schizofreniform lidelse ved DSM-IV. Siden diagnosen schizofreni kan være vanskelig i de tidlige stadiene av akutt psykotisk sykdom, vil tilfeller der den kliniske diagnosen er i samsvar med og mistenkelig med schizofreni (og inkonsistent med bipolar lidelse), selv om de ikke oppfyller alle diagnosekriteriene i DSM- IV vil bli akseptert. Pasienter med alkohol- eller rusmisbruk de siste 6 månedene vil bli ekskludert. Pasienter med betydelig fysisk sykdom inkludert magesår, eller en historie med hepatitt eller unormale leverfunksjonstester ved baseline vil bli ekskludert. Pasienter med psykisk utviklingshemming vil bli ekskludert. Baseline-screening vil bli gjort for leverfunksjon (inkludert ASAT, bilirubin, alkalisk fosfatase og LDH) og blodsukker og deretter gjentatt etter 6 uker. Forhøyelser av AST over tre ganger vil føre til at pasienten droppes fra studien. Pasienter som neppe vil kunne fortsette i studien som polikliniske pasienter vil bli ekskludert. Pasienter vil kun bli tatt opp til studier hvis dette er deres første livstids psykiatriske innleggelse og deres første psykoseepisode og bare hvis historien støtter at de har vært psykisk syke i mindre enn ett år.

Prosedyre Pasienter som går inn i programmet vil bli behandlet med risperidon, 2-8 mg daglig etter legens skjønn. De vil bli randomisert i henhold til en forhåndsbestemt tilfeldig rekkefølge til vitaminregime eller Centrum forte. Doser av risperidon vil reduseres så klinisk mulig. Risperidondosen vil bli registrert ukentlig og vil tjene som et sekundært resultatmål. En registrert kostholdsekspert vil møte hver pasient ukentlig og fraråde raffinert sukker eller overflødig fett og oppmuntre til regelmessig konsum av frukt og grønnsaker. Proteinrik frokost vil bli vektlagt. Femten pasienter skal startes årlig i tre år.

Vitaminregimet vil være som følger to ganger daglig med mat:

1. Askorbinsyre 1,5 g to ganger daglig.
2. 150 mg vitamin B6 to ganger daglig
3. Niacinamid 500 mg tabletter, 3 tabletter (1,5g) to ganger daglig sammen med mat.
4. Centrum Forte, en tablett hver morgen med mat.

Sammenligningsgruppen vil motta Centrum Forte én gang per dag.

Utfallsmål

Pasienter vil bli vurdert med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) ved baseline og ukentlig i 6 måneder. Alle pasienter vil få støttende psykoterapi både under innleggelsen og i klinikkoppfølgingen. Utskrevne pasienter vil bli fulgt i poliklinikken til Beersheba Mental Health Center av en lege pluss ernæringsekspertteam dedikert til denne studien. Hver pasient vil bli fulgt i seks måneder. Resultatmål vil være BPRS-vurderinger i løpet av halvåret, reinnleggelser, Global Clinical Assessment av funksjon ved utgangen av halvåret, og risperidondose.

Hudtest En sløv respons av dermalt erytem på niacin har blitt rapportert mye ved schizofreni, og det er mulig at denne responsen kan forutsi klinisk respons på niacinbehandling. Alle pasienter vil ha Horrobin niacin patch-testen (Smesny et al., 2003) ved opptak til studien og den vil bli gjentatt etter 6 måneders kontinuerlig behandling. Niacin påføres samtidig i fire fortynninger (0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 M) på 50 mikrol hver (omtrent én dråpe av en standard øyedråper) på huden på innsiden av underarmen ved bruk av kammerplaster for epikutan testing. Etter 90 sekunder fjernes plasteret. Hudreaksjonen kvantifiseres med 3 minutters intervaller opptil 21 minutter med start 90 sekunder etter fjerning av plasteret.

Risiko Risikoen ved høydose askorbinsyre har blitt grundig gjennomgått, men disse refererer til doser som 10 g daglig, og dagens dose på 3 g daglig er assosiert med minimal risiko, f.eks. diaré. Doser større enn 3 g daglig kan forårsake økninger i ALT og urinsyre, men risikoen for nyrestein er ikke dokumentert (Russel, 2005). Niacin med 3 g daglig er nå mye brukt som et kolesterolsenkende middel (Alpers, Stenson, & Bier, 2002) og er assosiert med minimale bivirkninger eller farer, f.eks. opptil 5 % økt glukose, forhøyede leverenzymer og forverring av magesår , men disse effektene er sjelden eller noen gang sett med derivatet nikotinamid (Guyton, 2005). De andre B-vitaminene i de gitte dosene vil ikke være forbundet med noen bivirkninger.

Alpers, D. H., Stenson, W. F., & Bier, D. M. (2002). Manual of Nutritional Therapeutics. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Beauclair, L., Vinogradov, S., Riney, S.J., Csernansky, J.G., & Hollister, L.E. (1987). En tilleggsrolle for askorbinsyre i behandlingen av schizofreni? J Clin Psychopharmacol, 7(4), 282-283.

Deutsch, M., Ananth, J.V., & Ban, T.A. (1977). Nikotinsyre i behandling av kroniske sykehusinnlagte schizofrene pasienter: en placebokontrollert klinisk studie. Psychopharmacol Bull, 13(3), 21-23.

Guyton, J.R. (2005). Hyperlimpprotenemia. I R. E. Rakel og E. T. Bope (red.), Conn's Current Therapy 2005 (s. 688-694). Pennsylvania: Elsevier/Saunders.

Kanofsky, J.D., & Sandyk, R. (1992). Antioksidanter i behandling av schizofreni. Int J Neurosci, 62(1-2), 97-100.

Kleijnen, J., & Knipschild, P. (1991). Niacin og vitamin B6 i mental funksjon: en gjennomgang av kontrollerte studier hos mennesker. Biol Psychiatry, 29(9), 931-941.

Lerner, V., Miodownik, C., Kaptsan, A., Cohen, H., Loewenthal, U., & Kotler, M. (2002). Vitamin B6 som tilleggsbehandling hos kroniske schizofrene og schizoaffektive pasienter: en dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Clin Psychiatry, 63(1), 54-58.

Levine, J., Stahl, Z., Sela, B.A., Ruderman, V., Shumaico, O., Babushkin, I., et al. (under revisjon). Homocysteinreduserende strategier forbedrer symptomene hos pasienter med kronisk schizofreni med hyperhomocysteinemi.

Osmond, H., & Hoffer, A. (1962). Massiv niacinbehandling ved schizofreni. Gjennomgang av en niårig studie. Lancet, 1, 316-319.

Russel, R. M. (2005). Vitamin- og spormineralmangel og overskudd. I D. L. Kasper, A. S. Favci, D. L. Lango, E. Braunwald, S. L. Hauser & J. L. Jameson (red.), Harrisons prinsipper for internmedisin (16. utgave, s. 403-407): McGraw Hill.

Sandyk, R., & Kanofsky, J.D. (1993). Vitamin C i behandling av schizofreni. Int J Neurosci, 68(1-2), 67-71.

Smesny, S., Berger, G., Rosburg, T., Riemann, S., Riehemann, S., McGorry, P., et al. (2003). Potensiell bruk av den aktuelle niacin-hudtesten i tidlig psykose - en kombinert tilnærming ved bruk av optisk refleksjonsspektroskopi og en beskrivende vurderingsskala. J Psychiatr Res, 37(3), 237-247.

Smythies, J.R. (1996). Rollen til askorbat i hjernen: terapeutiske implikasjoner. J R Soc Med, 89(5), 241..

Straw, G.M., Bigelow, L.B., & Kirch, D.G. (1989). Haloperidol og reduserte haloperidolkonsentrasjoner og psykiatriske vurderinger hos schizofrene pasienter behandlet med askorbinsyre. J Clin Psychopharmacol, 9(2), 130-132.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Korbar, M., Mestrovic, B., & Buzina, R. (1990). Vitamin C-status ved kronisk schizofreni. Biol Psychiatry, 28(11), 959-966.

Suboticanec, K., Folnegovic-Smalc, V., Turcin, R., Mestrovic, B., & Buzina, R. (1986). Plasmanivåer og urinutskillelse av vitamin C hos schizofrene pasienter. Hum Nutr Clin Nutr, 40(6), 421-428.

Vaughan, K., & McConaghy, N. (1999). Megavitamin og kostholdsbehandling ved schizofreni: en randomisert, kontrollert studie. Aust N Z J Psychiatry, 33(1), 84-88.