Trattamento della schizofrenia acuta con terapia vitaminica

Gli studi controllati che utilizzano l'approccio ortomolecolare sono stati pochi (Deutsch, Ananth, & Ban, 1977). Quelli che sono stati eseguiti sono stati eseguiti nella schizofrenia cronica o in popolazioni che includevano pazienti bipolari e schizoaffettivi. Entrambi questi gruppi diagnostici non sono oggi considerati avvantaggiati dall'approccio ortomolecolare. Inoltre, sono stati condotti alcuni studi negativi sulla niacina ad alte dosi in pazienti a cui non era stata altrimenti fornita una consulenza generale per una buona dieta come descritto sopra. Pertanto, questa proposta è di studiare in modo controllato pazienti schizofrenici di prima insorgenza accuratamente definiti utilizzando il protocollo sostenuto da Osmond e Hoffer (1962). I pazienti possono entrare nello studio se sono stati malati meno di 1 anno e sono al loro primo ricovero. Il nostro centro di salute mentale di Beersheba è l'unica struttura di ricovero per il sud di Israele, una popolazione di mezzo milione. Ci sono circa 2mila ricoveri nel nostro ospedale all'anno e di questi ci sono oltre 100 ricoveri con diagnosi di schizofrenia o disturbo schizofreniforme per i quali si tratta del primo ricovero in vita in ospedale e del loro primo episodio di psicosi.

Metodi Studio I - Pilota aperto Lo studio pilota sarà condotto esattamente come sotto, tranne che senza un gruppo di controllo. I risultati del progetto pilota saranno valutati prima di continuare con lo studio controllato e, se necessario, le modifiche al protocollo saranno presentate al Comitato di Helsinki. Dieci pazienti saranno studiati in questo studio pilota aperto.

Studio II - Studio controllato, non in cieco Criteri di inclusione ed esclusione I pazienti possono essere ammessi allo studio di età compresa tra 18 e 30 anni, se l'ammissione della diagnosi dopo la revisione da parte del coordinatore dello studio è schizofrenia o disturbo schizofreniforme secondo il DSM-IV. Poiché la diagnosi di schizofrenia può essere difficile nelle prime fasi della malattia psicotica acuta, i casi in cui la diagnosi clinica è coerente e sospetta di schizofrenia (e incoerente con il disturbo bipolare) anche se non soddisfano tutti i criteri diagnostici del DSM- IV sarà accettato. Saranno esclusi i pazienti con abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi. Saranno esclusi i pazienti con malattie fisiche significative inclusa l'ulcera peptica o una storia di epatite o test di funzionalità epatica anormali al basale. Saranno esclusi i pazienti con ritardo mentale. Lo screening di base verrà eseguito per la funzionalità epatica (inclusi AST, bilirubina, fosfatasi alcalina e LDH) e glicemia e quindi ripetuto dopo 6 settimane. Innalzamenti di AST superiori a tre volte porteranno all'esclusione del paziente dallo studio. Saranno esclusi i pazienti che difficilmente saranno in grado di continuare nello studio come pazienti ambulatoriali. I pazienti saranno ammessi a studiare solo se questa è la loro prima ammissione psichiatrica in vita e il loro primo episodio di psicosi e solo se la storia supporta che sono stati malati di mente per meno di un anno.

Procedura I pazienti che entrano nel programma saranno trattati con risperidone, 2-8 mg al giorno a discrezione del medico. Saranno randomizzati secondo un ordine casuale prestabilito in base al regime vitaminico o al Centrum forte. Le dosi di risperidone saranno abbassate per quanto clinicamente possibile. La dose di risperidone verrà registrata settimanalmente e servirà come misura di esito secondaria. Un dietologo registrato incontrerà ogni paziente settimanalmente e scoraggerà lo zucchero raffinato o il grasso in eccesso e incoraggerà il consumo regolare di frutta e verdura. La colazione ad alto contenuto proteico sarà enfatizzata. Quindici pazienti verranno avviati ogni anno per tre anni.

Il regime vitaminico sarà il seguente due volte al giorno con il cibo:

1. Acido ascorbico 1,5 g due volte al giorno.
2. 150 mg di vitamina B6 due volte al giorno
3. Niacinamide 500 mg compresse, 3 compresse (1,5 g) due volte al giorno con il cibo.
4. Centrum Forte, una compressa ogni mattina con il cibo.

Il gruppo di confronto riceverà Centrum Forte una volta al giorno.

Misure di risultato

I pazienti saranno valutati con la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) al basale e settimanalmente per 6 mesi. Tutti i pazienti riceveranno psicoterapia di supporto sia durante il ricovero che nel follow-up clinico. I pazienti dimessi saranno seguiti nell'ambulatorio del Beersheba Mental Health Center da un team di medici e dietisti dedicato a questo studio. Ogni paziente sarà seguito per sei mesi. Le misure di esito saranno valutazioni BPRS nel corso del semestre, riammissioni, valutazione clinica globale della funzione alla fine del semestre e dose di risperidone.

Test cutaneo Una risposta attenuata dell'eritema cutaneo alla niacina è stata ampiamente riportata nella schizofrenia, ed è possibile che questa risposta possa predire la risposta clinica al trattamento con niacina. Tutti i pazienti saranno sottoposti al patch test Horrobin niacin (Smesny et al., 2003) all'ammissione allo studio e sarà ripetuto dopo 6 mesi di terapia continuativa. La niacina viene applicata simultaneamente in quattro diluizioni (0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 M) di 50 microl ciascuna (circa una goccia di un contagocce standard) sulla pelle nella parte interna dell'avambraccio utilizzando un cerotto camerato per il test epicutaneo. Dopo 90 secondi il gesso viene rimosso. La reazione cutanea viene quantificata a intervalli di 3 minuti fino a 21 minuti a partire da 90 secondi dopo la rimozione del cerotto.

Rischi I rischi dell'acido ascorbico ad alte dosi sono stati ampiamente esaminati, ma questi si riferiscono a dosi come 10 g al giorno e l'attuale dose di 3 g al giorno è associata a un rischio minimo, ad esempio la diarrea. Dosi superiori a 3 g al giorno possono causare aumenti di ALT e acido urico, ma il rischio di calcoli renali non è stato comprovato (Russel, 2005). La niacina a 3 g al giorno è ora ampiamente utilizzata come agente per abbassare il colesterolo (Alpers, Stenson e Bier, 2002) ed è associata a effetti collaterali o pericoli minimi, ad esempio fino al 5% di aumento del glucosio, aumento degli enzimi epatici ed esacerbazione dell'ulcera peptica , ma questi effetti sono raramente, se non mai, osservati con il derivato nicotinamide (Guyton, 2005). Le altre vitamine del gruppo B nelle dosi indicate non sarebbero associate ad alcun effetto collaterale.

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