Un estudio de fase II de clofarabina en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Justificación: dos medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el cáncer de la sangre, como el linfoma no Hodgkin (LNH), incluyen fludarabina (Fludara) y cladribina (Leustat). El fármaco ofrecido en el estudio actual, la clofarabina, fue diseñado para combinar la fuerza anticancerígena de la fludarabina y la cladribina. La investigación de laboratorio sugiere que la clofarabina se dirige a los mecanismos anticancerígenos en las células, ayuda a reparar el ADN e inhibe el crecimiento tumoral. La investigación también indica que la clofarabina tiene cierta eficacia contra una variedad de cánceres de la sangre y tumores sólidos. Se han observado numerosas respuestas tumorales con dosis altas de clofarabina en pacientes con diferentes tipos de linfoma que han recibido un tratamiento previo intenso. El estudio actual se basa en esta investigación previa para probar la clofarabina en pacientes con LNH agresivo.
Propósito: Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la clofarabina para el LNH agresivo. También se analizarán en pacientes las toxicidades resultantes de la combinación de clofarabina y el fármaco de atención de apoyo GM-CSF. GM-CSF es un agente formador de sangre que estimula la producción de glóbulos blancos. Además, varias pruebas, incluidos análisis de sangre y tejido tumoral, evaluarán la respuesta inmunitaria y los cambios biológicos en el tumor como resultado de los fármacos del estudio.
Tratamiento: Los pacientes de este estudio recibirán clofarabina a través de infusiones intravenosas. Este medicamento se proporcionará inicialmente a los pacientes durante cinco días consecutivos. Luego se realizarán varias pruebas y se administrarán agentes de atención de apoyo para estabilizar los recuentos de células sanguíneas de los pacientes, la respuesta inmunitaria y reducir el riesgo de infección. Los primeros diez pacientes de este estudio serán hospitalizados hasta que se recuperen de los primeros cinco días de clofarabina para monitorear cuidadosamente cualquier toxicidad adicional que resulte del régimen de dosificación. Los pacientes recibirán otro ciclo de tratamiento de cinco días con clofarabina dentro de los siete días posteriores a la recuperación de cada ciclo anterior y no más de cuatro semanas desde el inicio del ciclo anterior. La respuesta a la enfermedad se medirá después de cada dos ciclos de tratamiento con clofarabina. Los pacientes con enfermedad estable o reducida recibirán un máximo de seis ciclos de tratamiento con clofarabina. Los tratamientos se suspenderán debido al crecimiento de la enfermedad, efectos secundarios inaceptables o un retraso en el tratamiento de más de 21 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener LNH agresivo confirmado histológicamente
- El LNH de células B debe ser recidivante/refractario
- Linfoma de células T y NK y transformado elegible en DX
- Los pacientes con LNH de células B (es decir, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto y linfoma de Burkitt) deben tener enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 tratamiento previo.
- Los pacientes tratados previamente con radioinmunoterapia (es decir, ibritumomab tiuxetan [Zevalin] o tositumomab [Bexxar]) o un trasplante previo de células madre (SCT) son elegibles.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Valores de laboratorio obtenidos ≤ 7 días antes del registro:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2 × LSN
- Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2 × LSN
- Creatinina sérica ≤ LSN
Criterio de exclusión:
- Sin tratamiento previo con clofarabina.
- Recuperación total de todas las toxicidades agudas asociadas con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas.- Los pacientes con una infección sistémica activa no controlada que se considere oportunista, potencialmente mortal o clínicamente significativa en el momento del tratamiento o con una infección fúngica conocida o sospechada (es decir, pacientes con terapia antifúngica parenteral) no son elegibles.
- Función cardíaca (es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50 % en la ventriculografía con radionúclidos (RVG) o el ecocardiograma previos al tratamiento.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Enfermedad por VIH conocida.
- Sin linfoma del SNC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
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Clofarabina 30 mg/m2/día se administrará como infusión intravenosa (IVI) de 2 horas en los días 1-5.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta dos años
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hasta dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la toxicidad de la clofarabina administrada junto con el apoyo del factor de crecimiento en pacientes con LNH agresivo recidivante/refractario.
Periodo de tiempo: hasta dos años
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hasta dos años
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determinar el efecto de la clofarabina en los subconjuntos de células T, B y asesinas naturales (NK) y los niveles cuantitativos de inmunoglobulina después de la administración prolongada de clofarabina en pacientes con LNH.
Periodo de tiempo: hasta dos años
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hasta dos años
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Evalúe la liberación de citoquinas (factor de necrosis tumoral [TNF]-alfa, interleuquina [IL]-6 e IL-10) después de la terapia con clofarabina.
Periodo de tiempo: hasta dos años
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hasta dos años
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Evaluar el efecto de los factores pronósticos previos al tratamiento (estado mutacional de p53, metilación del ADN y niveles de proteína apoptótica) en el tejido tumoral derivado del paciente sobre la respuesta a la clofarabina.
Periodo de tiempo: hasta dos años
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hasta dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristie Blum, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Agresión
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Clofarabina
Otros números de identificación del estudio
- OSU-0442
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