Quimioterapia con cisplatino e irinotecán, seguida de ZD 1839 (Iressa) en pacientes con carcinomas esofágicos o gástricos

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de carcinoma esofágico (escamoso o adenocarcinoma) o adenocarcinoma gástrico.
• Enfermedad no resecable quirúrgicamente y/o enfermedad metastásica.
• Sin quimioterapia previa.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Los pacientes deben tener la capacidad de tomar y retener medicamentos orales.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 (estado funcional de Karnofsky [KPS] ≥50%).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) y una tomografía computarizada realizada dentro de los 28 días anteriores al registro.

• Función del sistema de órganos evaluada dentro de los 7 días anteriores al registro y dentro de los siguientes parámetros:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mL;
  • Recuento de plaquetas ≥100 000/mL;
  • Nivel de hemoglobina ≥10,0 g/dL;
  • creatinina sérica ≤1,5 ​​x IULN (límites superiores institucionales de la normalidad); O aclaramiento de creatinina medido ≥60 ml/min;
  • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (a menos que el hígado esté afectado por un tumor, en cuyo caso debe ser ≤ 5,0 x IULN);
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x IULN.
• Comprensión del tema del riesgo teratogénico potencial y desconocido, así como su disposición a practicar el control de la natalidad. Si se produce un embarazo mientras un sujeto, ya sea el padre o la madre, está recibiendo la medicación del estudio, el sujeto debe informar al médico de inmediato.
• Mayor de 18 años
• Provisión de consentimiento informado por escrito
• Para los pacientes con enfermedad localmente avanzada, los sujetos deben ser evaluados por un oncólogo radioterapeuta antes de ingresar al estudio y determinar que la radioterapia no está indicada en la terapia de los sujetos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes inhibidores de EGFR, quimioterapia o radioterapia para carcinomas esofagogástricos.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación. Se permite el uso de eritropoyetina. Está permitida la profilaxis secundaria con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (Filgrastim). El uso de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) (Sargramostim) no está permitido en este protocolo.
• Metástasis cerebrales no controladas.
• Los pacientes no deben tener enfermedades intercurrentes no controladas en el momento del registro, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. .
• Los pacientes no deben tener una enfermedad cardíaca actual de clase III o IV de la New York Heart Association.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los pacientes que hayan tenido tumores malignos anteriormente, excepto el cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular o de células escamosas) no son elegibles para este estudio; a menos que hayan pasado más de 5 años desde el evento.
• Hipersensibilidad severa conocida a ZD 1839 oa cualquiera de los excipientes de este producto.
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital o hierba de San Juan.
• Tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del tratamiento de prueba.
• Cicatrización incompleta de una cirugía oncológica previa u otra cirugía mayor.
• Nivel de creatinina sérica superior al grado 2 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC).
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa. No es necesario excluir a los sujetos con cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos.