Chimiothérapie au cisplatine et à l'irinotécan, suivie de ZD 1839 (Iressa) chez des patients atteints de carcinomes de l'œsophage ou de l'estomac

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique d'un carcinome de l'œsophage (squameux ou adénocarcinome) ou d'un adénocarcinome gastrique.
• Maladie chirurgicalement non résécable et/ou maladie métastatique.
• Aucune chimiothérapie antérieure.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Les patients doivent avoir la capacité de prendre et de conserver des médicaments par voie orale.
• Les patients doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (état de performance de Karnofsky [KPS] ≥ 50 %).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) et une tomographie informatisée effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Fonction du système organique évaluée dans les 7 jours précédant l'enregistrement et dans les paramètres suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL ;
  • Numération plaquettaire ≥100 000/mL ;
  • Taux d'hémoglobine ≥ 10,0 g/dL ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN (limites supérieures institutionnelles de la normale) ; OU Clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 ml/min ;
  • AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (sauf si le foie est impliqué par une tumeur, auquel cas il doit être ≤ 5,0 x IULN) ;
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x IULN.
• Compréhension du sujet du risque tératogène potentiel et inconnu, ainsi que sa volonté de pratiquer le contrôle des naissances. Si une grossesse survient alors qu'un sujet, père ou mère, reçoit des médicaments à l'étude, le sujet doit en informer immédiatement le médecin.
• Âgé de 18 ans ou plus
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit
• Pour les patients atteints d'une maladie localement avancée, les sujets doivent être évalués par un radio-oncologue avant l'entrée dans l'étude et jugés que la radiothérapie n'est pas indiquée dans la thérapie des sujets.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des agents inhibiteurs de l'EGFR, une chimiothérapie ou une radiothérapie pour les carcinomes œsogastriques.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux. L'utilisation de l'érythropoïétine est autorisée. La prophylaxie secondaire avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (Filgrastim) est autorisée. L'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) (Sargramostim) n'est pas autorisée dans ce protocole.
• Métastases cérébrales incontrôlées.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée au moment de l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un pectoris, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiaque actuelle de classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les patients qui ont déjà eu des tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanique (carcinome basocellulaire ou épidermoïde) ne sont pas éligibles pour cette étude ; sauf si plus de 5 ans se sont écoulés depuis l'événement.
• Hypersensibilité sévère connue au ZD 1839 ou à l'un des excipients de ce produit.
• Utilisation concomitante de phénytoïne, de carbamazépine, de barbituriques, de rifampicine, de phénobarbital ou de millepertuis.
• Traitement avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 du traitement d'essai.
• Guérison incomplète d'une chirurgie oncologique antérieure ou d'une autre chirurgie majeure.
• Niveau de créatinine sérique supérieur au grade 2 des Critères communs de toxicité (CTC).
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active. Les sujets présentant des modifications radiographiques stables chroniques qui sont asymptomatiques ne doivent pas être exclus.