Estudio italiano sobre la embolia pulmonar de tenecteplasa

En pacientes con EP aguda mayor, se ha demostrado que la trombólisis salva vidas (22). Registros recientes demostraron el efecto beneficioso de la trombólisis también en pacientes con TEP no asociada a shock o hipotensión (4-23). En estos pacientes se ha demostrado que el tratamiento trombolítico obtiene una mejora del 37% en la perfusión pulmonar, detectada por gammagrafía pulmonar, frente a una mejora del 18,8% obtenida por el tratamiento con heparina (24). En un ensayo diferente, el rt-PA resultó en una mejoría mayor y más rápida de la hipertensión de la arteria pulmonar que el tratamiento con heparina (25). De hecho, la EP tiene un amplio espectro de gravedad en la presentación y es concebible que el uso de tratamientos más agresivos deba reservarse para pacientes con alto riesgo de resultados adversos. Por lo tanto, se inició la búsqueda de factores pronósticos de desenlace adverso en pacientes con embolismo pulmonar.

La RVD se ha asociado con resultados adversos tempranos (recurrencia de EP y mortalidad) en pacientes con EP aguda (26-28; 3). Se ha encontrado que la mortalidad hospitalaria en pacientes con EP con y sin RVD ecocardiográfica es del 18,4% y 5,7%, respectivamente (3). Ribeiro et al. encontraron una mayor mortalidad en pacientes con EP y RVD grave: la mortalidad hospitalaria fue del 7,9% en la población total frente al 14,3% en pacientes con RVD grave (5). El registro ICOPER reportó una mortalidad a las 2 semanas del 15,9% en pacientes con RVD en comparación con el 8% en pacientes sin RVD (23). En MAPPET, el 10 % de los pacientes con RVD fallecieron dentro de los 30 días en comparación con el 4,1 % de los pacientes sin (4).

La RVD es un hallazgo común en pacientes con TEP aguda y presión arterial (PA) normal (29-33). Datos recientes sugieren que los pacientes con EP objetivamente confirmada, PA normal y evidencia ecocardiográfica de RVD tienen una alta incidencia de resultados adversos (7) y pueden beneficiarse potencialmente de un tratamiento más agresivo (34-35). En un estudio reciente se clasificó a los pacientes con TEP aguda según la presencia de RVD e hipotensión; la mortalidad a corto plazo y la incidencia de shock relacionado con EP en pacientes con PA normal y eco RVD fue respectivamente del 5 % y el 10 %. Ninguno de los pacientes con PA normal y sin RVD murió o experimentó shock relacionado con la EP (6).

Recientemente se ha demostrado en pacientes con TEP e hipertensión pulmonar o RVD pero sin hipotensión arterial ni shock, que el rt-PA reduce significativamente la incidencia de eventos hospitalarios adversos (muerte y deterioro clínico) con respecto a la heparina (8).

Los pacientes consecutivos con EP sintomática, desde no más de cuatro días, confirmados por pruebas objetivas (gammagrafía pulmonar de alta probabilidad o gammagrafía pulmonar de probabilidad intermedia y trombosis venosa profunda confirmada objetivamente o TC espiral o angiografía pulmonar o ecocardiografía TE) se someterán a un examen ecocardiográfico dentro de las 24 horas. desde el diagnóstico. Se incluirán en el estudio pacientes con RVD y PA normal (PA sistólica > 100 mmHg).

180 pacientes serán aleatorizados en el estudio. Los pacientes incluidos en el estudio serán aleatorizados, a doble ciego, para recibir Tenecteplasa + HNF (90 pacientes) o Placebo + HNF (90 pacientes).

El tratamiento del estudio debe administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la ecocardiografía. Se repetirá la ecocardiografía a las 24 horas y 7 días o al alta (lo que suceda primero) de la inyección de tenecteplasa o placebo. Una visita de Seguimiento a los 30 días de la aleatorización incluirá: historia clínica, examen físico y ECG y un examen ecocardiográfico.