Badanie włoskie dotyczące zatorowości płucnej tenekteplazy

Wykazano, że tromboliza u pacjentów z poważną ostrą PE tromboliza ratuje życie (22). Ostatnie rejestry wykazały korzystny wpływ trombolizy również u chorych z PE niezwiązanym ze wstrząsem lub hipotensją (4-23). Wykazano, że u tych pacjentów leczenie trombolityczne spowodowało poprawę perfuzji płuc o 37%, wykrywanej za pomocą scyntygrafii płuc, w porównaniu z poprawą o 18,8% uzyskaną po leczeniu heparyną (24). W innym badaniu rt-PA skutkowało szybszą i większą poprawą nadciśnienia płucnego niż leczenie heparyną (25). Rzeczywiście, PE ma szerokie spektrum ciężkości w momencie wystąpienia i można sobie wyobrazić, że stosowanie bardziej agresywnych metod leczenia powinno być zarezerwowane dla pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Stąd rozpoczęto poszukiwania czynników prognostycznych niekorzystnego rokowania u pacjentów z zatorowością płucną.

RVD wiąże się z wczesnymi niepożądanymi rokowaniami (nawroty PE i śmiertelność) u pacjentów z ostrą PE (26-28; 3). Stwierdzono, że śmiertelność wewnątrzszpitalna u pacjentów z PE z i bez echokardiograficznej RVD wynosi odpowiednio 18,4% i 5,7% (3). Ribeiro i in. stwierdzili wyższą śmiertelność u pacjentów z PE i ciężką RVD: śmiertelność wewnątrzszpitalna wyniosła 7,9% w całej populacji w porównaniu do 14,3% u pacjentów z ciężką RVD (5). Rejestr ICOPER odnotował 2-tygodniową śmiertelność na poziomie 15,9% u pacjentów z RVD w porównaniu z 8% u pacjentów bez RVD (23). W MAPPET 10% pacjentów z RVD zmarło w ciągu 30 dni w porównaniu z 4,1% pacjentów bez (4).

RVD jest częstym objawem u pacjentów z ostrą PE i prawidłowym ciśnieniem krwi (BP) (29-33). Ostatnie dane sugerują, że pacjenci z obiektywnie potwierdzoną PE, prawidłowym BP i echokardiograficznymi objawami RVD mają dużą częstość występowania działań niepożądanych (7) i potencjalnie mogą odnieść korzyść z bardziej agresywnego leczenia (34-35). W niedawnym badaniu pacjentów z ostrą PE sklasyfikowano według obecności RVD i niedociśnienia; śmiertelność krótkoterminowa i częstość występowania wstrząsu związanego z PE u pacjentów z prawidłowym BP i RVD w badaniu echo wyniosła odpowiednio 5% i 10%. Żaden z pacjentów z prawidłowym BP i bez RVD nie zmarł ani nie doznał wstrząsu związanego z PE (6).

Niedawno wykazano u pacjentów z PE i nadciśnieniem płucnym lub RVD, ale bez niedociśnienia tętniczego lub wstrząsu, że rt-PA znacznie zmniejsza częstość występowania niepożądanych zdarzeń wewnątrzszpitalnych (zgon i pogorszenie stanu klinicznego) w odniesieniu do heparyny (8).

Kolejni chorzy z objawową PE, trwającą nie dłużej niż 4 dni, potwierdzoną badaniami obiektywnymi (scyntygrafia płuc o wysokim lub pośrednim prawdopodobieństwie oraz obiektywnie potwierdzona zakrzepica żył głębokich lub tomografia spiralna lub angiografia płuc lub echokardiografia TE) zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu w ciągu 24 godzin od diagnozy. Pacjenci z RVD i prawidłowym BP (ciśnienie skurczowe > 100 mmHg) zostaną włączeni do badania.

Do badania zostanie przydzielonych losowo 180 pacjentów. Pacjenci włączeni do badania zostaną losowo przydzieleni, metodą podwójnie ślepej próby, do grupy otrzymującej Tenekteplazę + UFH (90 pacjentów) lub Placebo + UFH (90 pacjentów).

Badany lek należy podać w ciągu 6 godzin od wykonania badania echokardiograficznego. Echokardiografia zostanie powtórzona po 24 godzinach i 7 dniach lub po wypisaniu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) po wstrzyknięciu tenekteplazy lub placebo. Wizyta kontrolna po 30 dniach od randomizacji będzie obejmować: wywiad kliniczny, badanie fizykalne i EKG oraz badanie echokardiograficzne.