Enzastaurina antes y concomitante con radiación, seguida de enzastaurina en participantes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Presente con GBM supratentorial histológicamente probado recientemente diagnosticado.
• Demostración de un promotor de MGMT no metilado
• Los participantes deben firmar un documento de consentimiento informado. Los participantes deben tener al menos 18 años de edad.
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Las muestras de tejido tumoral (incrustadas en parafina y/o congeladas) de la cirugía o biopsia de GBM deben estar disponibles para la revisión patológica central y el análisis exploratorio de los objetivos de PKC-beta (por ejemplo, GSK3beta).
• Enfermedad evaluada por Gd-MRI (imágenes por resonancia magnética) dentro de las 72 horas posteriores a la operación
• Intervalo mayor o igual a 2 y menor o igual a 4 semanas desde la cirugía o biopsia
• Estado funcional ECOG inferior o igual a 2
• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
• reserva adecuada de médula ósea: recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3,0 X 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 X 109/L, recuento de plaquetas mayor o igual a 75,0 X 109 /L, y hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dL (mayor o igual a 6,2 mmol/L).
• Hepáticos: bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (X ULN), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 2,5 X ULN, o menos de o igual a 5 X LSN con metástasis hepáticas
• Renal: creatinina sérica menor o igual a 1,5 X LSN
• Coagulación sanguínea: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales
• Los participantes deben suspender el uso de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) por más de 14 días antes de la inscripción en el estudio. El investigador puede prescribir medicamentos que no sean EIAED. A los participantes que deban comenzar la terapia EIAED mientras están en el estudio se les permitirá permanecer en el estudio.
• Función cardíaca clínicamente normal sin antecedentes de cardiopatía isquémica en los últimos 6 meses y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal; sin antecedentes de accidente cerebrovascular

Criterio de exclusión:

• Tener una neoplasia maligna previa (que no sea glioblastoma, o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, o cáncer de piel no melanoma), a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente al menos 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia
• Incapaz de someterse a una resonancia magnética de Gd
• Quimioterapia previa en los últimos 5 años
• Quimioterapia previa para un tumor cerebral
• Radioterapia previa de la cabeza
• No pueden suspender el uso de carbamazepina, fenobarbital y fenitoína
• Historia de trastorno de la coagulación asociado con sangrado o eventos trombóticos recurrentes
• Están recibiendo administración concurrente de terapia anticoagulante
• Colocación de oblea Gliadel® en cirugía
• Tienen un trastorno sistémico concomitante grave (por ejemplo, infección activa, incluido el VIH, o enfermedad cardíaca): participantes que están embarazadas, anticipan quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la participación en el estudio o están amamantando actualmente
• Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio