Estudio de NGX-4010 para el tratamiento de la neuropatía dolorosa asociada al VIH

Criterios de inclusión:

• Evidencia documentada de infección por VIH-1
• Diagnóstico documentado de polineuropatía simétrica distal dolorosa asociada al VIH como resultado de la enfermedad del VIH y/o la exposición a fármacos antirretrovirales A confirmar en función de los síntomas de dolor, ardor o malestar disestésico en ambos pies durante al menos 2 meses antes de la visita de selección, Y ausente o disminuido reflejos del tobillo O al menos uno de los siguientes: disminución distal de la sensación de vibración o sensación de dolor o temperatura en las piernas
• Puntajes promedio de NPRS durante el período de selección de 3 a 9, inclusive
• Esperanza de vida de 12 meses o más según el criterio del investigador
• Piel intacta e intacta sobre las áreas dolorosas a tratar
• Si toma medicamentos para el dolor crónico, tenga un régimen estable durante al menos 21 días antes del día 0 y esté dispuesto a mantener los medicamentos en las mismas dosis y programa estables durante todo el estudio.
• Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa realizada en la visita de selección
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos efectivos y/o abstenerse del proceso de concepción durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la exposición al fármaco del estudio
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Medicamentos opioides concomitantes, a menos que se administren por vía oral o transdérmica y que no superen la dosis diaria total de morfina de 80 mg/día o equivalente; opioides parenterales no permitidos
• Falta de disponibilidad de una estrategia de medicación de rescate eficaz para el sujeto, como la falta de voluntad para usar analgésicos opioides durante el tratamiento del estudio o la alta tolerancia a los opioides que impide la capacidad de aliviar las molestias asociadas al tratamiento según lo juzgue el investigador
• Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso crónico de sustancias en el último año o abuso crónico previo de sustancias (incluido el alcoholismo) que el investigador considere probable que se repita durante el período de estudio
• Uso reciente (dentro de los 21 días anteriores al Día 0) de cualquier analgésico de aplicación tópica, como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, mentol, salicilato de metilo, anestésicos locales, incluido Lidoderm® (parche de lidocaína al 5%), esteroides o productos de capsaicina en áreas
• Comenzó o interrumpió el tratamiento con uno o más agentes antirretrovirales neurotóxicos (es decir, didanosina [ddI], zalcitabina [ddC] o estavudina [d4T] durante las 8 semanas anteriores al día 0
• Participación en un ensayo clínico anterior en el que el sujeto recibió NGX-4010 enmascarado o abierto
• Uso actual de cualquier agente en investigación o fármacos antiarrítmicos de Clase 1 (como tocainida y mexiletina)
• Evidencia de otra causa que contribuya a la neuropatía periférica, por ejemplo, diabetes mellitus no controlada actual (HbA1c≥9%) o antecedentes de diabetes mellitus que precedieron al inicio de la neuropatía asociada al VIH (NA-VIH); neuropatía hereditaria; deficiencia de vitamina B12 (nivel de B12 ≤200 pg/ml en la selección); o tratamiento dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección con cualquier medicamento que pueda haber contribuido a la neuropatía sensorial
• Hipertensión, a menos que se controle adecuadamente con medicamentos.
• Dolor continuo significativo por otra(s) causa(s) que puede(n) interferir con la evaluación del dolor relacionado con la AN-VIH
• Cualquier dispositivo médico implantado para el tratamiento del dolor neuropático
• Hipersensibilidad a la capsaicina (es decir, chiles o productos de capsaicina de venta libre), anestésicos locales, analgésicos orales a base de opioides o adhesivos
• Afecciones médicas significativas (incluida la malignidad activa definida como el tratamiento requerido en los últimos 5 años) que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad para completar el estudio o la evaluación de los EA
• Intervención médico-quirúrgica significativa reciente que, a juicio del Investigador, interferiría con la capacidad para completar el estudio o la evaluación de EA; los ejemplos incluyen una cirugía mayor o recibir terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores al Día 0
• Evidencia de deterioro cognitivo, incluida la demencia, que puede interferir con la capacidad del sujeto para completar diarios de dolor diarios que requieran recordar el nivel promedio de dolor por neuropatía asociada al VIH en las últimas 24 horas