Studio di NGX-4010 per il trattamento della neuropatia dolorosa associata all'HIV

Criterio di inclusione:

• Prove documentate di infezione da HIV-1
• Diagnosi documentata di polineuropatia simmetrica distale associata all'HIV derivante dalla malattia da HIV e/o dall'esposizione a farmaci antiretrovirali Da confermare sulla base di sintomi di dolore, bruciore o fastidio disestetico in entrambi i piedi per almeno 2 mesi prima della visita di screening E assenza o diminuzione riflessi della caviglia O almeno uno dei seguenti: diminuzione distale della sensazione di vibrazione o dolore o sensazione di temperatura nelle gambe
• Punteggi NPRS medi durante il periodo di screening da 3 a 9 inclusi
• Aspettativa di vita di 12 mesi o più a giudizio dello sperimentatore
• Pelle intatta e integra sopra le aree dolorose da trattare
• Se si assumono farmaci per il dolore cronico, essere in regime stabile per almeno 21 giorni prima del giorno 0 e disposti a mantenere i farmaci alla stessa dose (e) stabile e programma durante lo studio
• Soggetti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza su siero negativo eseguito alla Visita di Screening
• Disponibilità a utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite e/o astenersi dal processo di concepimento durante lo studio e per 30 giorni dopo l'esposizione al farmaco in studio
• Disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Farmaci oppioidi concomitanti, a meno che non vengano somministrati per via orale o transdermica e non superino la dose giornaliera totale di morfina di 80 mg/giorno o equivalente; oppioidi parenterali non consentiti
• Indisponibilità di un'efficace strategia terapeutica di salvataggio per il soggetto, come la riluttanza a utilizzare analgesici oppioidi durante il trattamento in studio o l'elevata tolleranza agli oppioidi che preclude la capacità di alleviare il disagio associato al trattamento come giudicato dallo sperimentatore
• Abuso di sostanze attive o storia di abuso cronico di sostanze nell'ultimo anno o precedente abuso cronico di sostanze (incluso l'alcolismo) ritenuto probabile che si ripresenti durante il periodo di studio dallo sperimentatore
• Uso recente (entro 21 giorni prima del giorno 0) di qualsiasi antidolorifico applicato localmente, come farmaci antinfiammatori non steroidei, mentolo, metil salicilato, anestetici locali incluso Lidoderm® (cerotto di lidocaina 5%), steroidi o prodotti a base di capsaicina su dolore le zone
• Ha iniziato o interrotto il trattamento con uno o più agenti antiretrovirali neurotossici (ossia didanosina [ddI], zalcitabina [ddC] o stavudina [d4T] nelle 8 settimane precedenti il ​​giorno 0
• Partecipazione a precedenti studi clinici in cui il soggetto ha ricevuto NGX-4010 in cieco o in aperto
• Uso corrente di qualsiasi agente sperimentale o farmaci antiaritmici di classe 1 (come tocainide e mexiletina)
• Evidenza di un'altra causa che contribuisce alla neuropatia periferica, ad es. diabete mellito non controllato in corso (HbA1c≥9%) o storia di diabete mellito precedente all'insorgenza della neuropatia associata all'HIV (HIV-AN); neuropatia ereditaria; carenza di vitamina B12 (livello di B12 ≤200pg/mL allo screening); o trattamento entro 90 giorni prima della visita di screening con qualsiasi farmaco che possa aver contribuito alla neuropatia sensoriale
• Ipertensione, a meno che non sia adeguatamente controllata dai farmaci
• Dolore continuo significativo da altre cause che possono interferire con la valutazione del dolore correlato all'HIV-AN
• Qualsiasi dispositivo medico impiantato per il trattamento del dolore neuropatico
• Ipersensibilità alla capsaicina (ad es. peperoncino o prodotti a base di capsaicina da banco), anestetici locali, analgesici orali a base di oppioidi o adesivi
• Condizioni mediche significative (inclusa la malignità attiva definita come trattamento richiesto negli ultimi 5 anni) che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con la capacità di completare lo studio o la valutazione degli eventi avversi
• Recente intervento medico-chirurgico significativo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità di completare lo studio o la valutazione degli eventi avversi; gli esempi includono un intervento chirurgico importante o il ricevimento di una terapia immunosoppressiva entro 3 mesi prima del giorno 0
• Evidenza di compromissione cognitiva inclusa la demenza che può interferire con la capacità del soggetto di completare i diari quotidiani del dolore che richiedono il richiamo del livello medio di dolore neuropatico associato all'HIV nelle ultime 24 ore