Comparación del efecto del tratamiento de la quimioterapia con panitumumab frente a la quimioterapia sola
12 de septiembre de 2022 actualizado por: Amgen
Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase 3 para comparar la eficacia de panitumumab en combinación con quimioterapia con la eficacia de la quimioterapia sola en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado
El propósito de este estudio es evaluar el efecto del tratamiento de panitumumab más FOLFIRI en comparación con FOLFIRI solo como terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1186
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de al menos 18 años
- Diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico (mCRC)
- Uno y solo un régimen de quimioterapia para mCRC que consiste en quimioterapia de primera línea basada en 5-FU
- Progresión de la enfermedad documentada radiológicamente según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia de primera línea
- Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente de al menos 20 mm por RECIST modificado
- Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Tejido tumoral incluido en parafina del tumor primario o metástasis disponible para análisis centralizados
- Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas
- Prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción
- Pueden aplicarse otros criterios especificados en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
- Antecedentes de otro cáncer primario en los 5 años posteriores a la aleatorización
- Terapia previa con irinotecán
- Terapia previa con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFr) o tratamiento con inhibidores de EGFr de molécula pequeña
- Cualquier agente o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Alergia conocida o hipersensibilidad al irinotecán, 5-FU o leucovorina
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) de tórax inicial
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica
- Pruebas positivas conocidas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B activa aguda o crónica (VHB)
- Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización o procedimiento quirúrgico menor dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
- embarazada o amamantando
- Hombre o mujer en edad fértil que no da su consentimiento para usar métodos anticonceptivos adecuados o abstinencia durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio (mujeres) o 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio (hombres)
- Pueden aplicarse otros criterios especificados en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Panitumumab más FOLFIRI
Los participantes recibieron panitumumab como infusión intravenosa (IV) a una dosis de 6 mg/kg más un régimen de quimioterapia estándar (FOLFIRI) que constaba de 5-fluorouracilo (5-FU), leucovorina e irinotecán.
El tratamiento se administró en ciclos cada dos semanas.
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Panitumumab se administró por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 14 días, justo antes de la administración de la quimioterapia FOLFIRI.
Otros nombres:
La quimioterapia FOLFIRI se inició el día 1 de cada ciclo de tratamiento con las siguientes dosis iniciales: irinotecán 180 mg/m^2, leucovorina 400 mg/m^2 racemato (o 200 mg/m^2 I-leucovorina), bolo de 5-FU 400 mg/m^2, infusión de 5-FU 2400 mg/m^2.
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COMPARADOR_ACTIVO: FOLFIRI solo
Los participantes recibieron un régimen de quimioterapia estándar (FOLFIRI) que constaba de 5-FU, leucovorina e irinotecán.
El tratamiento se administra en ciclos cada dos semanas.
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La quimioterapia FOLFIRI se inició el día 1 de cada ciclo de tratamiento con las siguientes dosis iniciales: irinotecán 180 mg/m^2, leucovorina 400 mg/m^2 racemato (o 200 mg/m^2 I-leucovorina), bolo de 5-FU 400 mg/m^2, infusión de 5-FU 2400 mg/m^2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 8 de abril de 2008. El tiempo máximo de seguimiento fue de 17 meses.
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o la muerte, según una evaluación radiológica central independiente. Los participantes que estaban vivos pero que no cumplían los criterios de progresión en la fecha de corte de los datos fueron censurados en la última fecha evaluable de evaluación de la enfermedad. La enfermedad progresiva se define como un aumento de ≥ 20 % en el tamaño de las lesiones diana o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes o cualquier lesión nueva. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 8 de abril de 2008. El tiempo máximo de seguimiento fue de 17 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
A los participantes que no habían muerto antes de la fecha de corte de los datos del análisis se les censuró la hora de la muerte en su última fecha de contacto.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses.
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Se evaluó la respuesta tumoral de los participantes según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La respuesta objetiva se definió como la incidencia de una respuesta completa o parcial confirmada (CR o PR) durante el estudio, según lo determinado por una revisión central independiente ciega y confirmada no menos de 4 semanas después de que se cumplieron los criterios de respuesta por primera vez.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin nuevas lesiones.
PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana y ninguna progresión de las lesiones no diana o ninguna lesión nueva, o desaparición de todas las lesiones diana y la persistencia de ≥ 1 lesión no diana que no califica para RC o enfermedad progresiva.
Los participantes sin una evaluación posterior al inicio se consideraron no respondedores.
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Cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses.
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses
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El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad observada según los criterios RECIST modificados. Los participantes que no cumplían con estos criterios en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha evaluable de evaluación de la enfermedad. La enfermedad progresiva se define como un aumento de ≥ 20 % en el tamaño de las lesiones diana o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes o cualquier lesión nueva. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses
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Calculado solo para aquellos participantes con una respuesta objetiva como el tiempo desde la primera respuesta objetiva (posteriormente confirmada en no menos de 4 semanas) hasta la primera progresión de la enfermedad observada según los criterios RECIST modificados. Los participantes que no cumplían con estos criterios en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha evaluable de evaluación de la enfermedad. La enfermedad progresiva se define como un aumento de ≥ 20 % en el tamaño de las lesiones diana o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes o cualquier lesión nueva. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses.
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Las autoridades reguladoras definen un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) como uno que: • es fatal • pone en peligro la vida (pone al sujeto en riesgo inmediato de muerte) • requiere hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente • resulta en una discapacidad persistente o significativa /incapacidad • es una anomalía congénita/defecto de nacimiento • otro riesgo médico significativo.
El investigador evaluó la relación del evento adverso con el tratamiento del estudio mediante la pregunta: "¿Existe una posibilidad razonable de que el evento haya sido causado por el tratamiento del estudio?"
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Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos del 30 de abril de 2009. El tiempo máximo de seguimiento fue de 33 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tian Y, Sidhu R. Final results from a randomized phase 3 study of FOLFIRI +/- panitumumab for second-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jan;25(1):107-16. doi: 10.1093/annonc/mdt523. Erratum In: Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):757. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):757.
- Author and team decided to wait for CALGB RAS data presented Sept 29 at ESMO.
- Peeters M, Price T, Taieb J, Geissler M, Rivera F, Canon JL, Pentheroudakis G, Koukakis R, Burdon P, Siena S. Relationships between tumour response and primary tumour location, and predictors of long-term survival, in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer receiving first-line panitumumab therapy: retrospective analyses of the PRIME and PEAK clinical trials. Br J Cancer. 2018 Aug;119(3):303-312. doi: 10.1038/s41416-018-0165-z. Epub 2018 Jul 17.
- Shi Y, Wan X, Tan C, Li J, Peng L. Model-Based Cost-Effectiveness Analysis of Panitumumab Plus FOLFIRI for the Second-Line Treatment of Patients with Wild-Type Ras Metastatic Colorectal Cancer. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):847-859. doi: 10.1007/s12325-019-01214-y. Epub 2020 Jan 4.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17(3):170-178.e3. doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8.
- Peeters M, Oliner KS, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, He P, Yu H, Koukakis R, Terwey JH, Jung AS, Sidhu R, Patterson SD. Analysis of KRAS/NRAS Mutations in a Phase III Study of Panitumumab with FOLFIRI Compared with FOLFIRI Alone as Second-line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2015 Dec 15;21(24):5469-79. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0526. Epub 2015 Sep 4.
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Weeraratne D, Chen A, Pennucci JJ, Wu CY, Zhang K, Wright J, Perez-Ruixo JJ, Yang BB, Kaliyaperumal A, Gupta S, Swanson SJ, Chirmule N, Starcevic M. Immunogenicity of panitumumab in combination chemotherapy clinical trials. BMC Clin Pharmacol. 2011 Nov 9;11:17. doi: 10.1186/1472-6904-11-17.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de junio de 2006
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2006
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de junio de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Panitumumab
Otros números de identificación del estudio
- 20050181
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