Comparação do efeito do tratamento da quimioterapia com panitumumabe com a quimioterapia isolada
12 de setembro de 2022 atualizado por: Amgen
Um estudo randomizado e multicêntrico de fase 3 para comparar a eficácia do panitumumabe em combinação com a quimioterapia com a eficácia da quimioterapia isolada em pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratado
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento de panitumumabe mais FOLFIRI em comparação com FOLFIRI sozinho como terapia de segunda linha para câncer colorretal metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1186
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com pelo menos 18 anos
- Diagnóstico de câncer colorretal metastático (mCRC)
- Um e apenas um regime de quimioterapia para mCRC consistindo em quimioterapia de primeira linha baseada em 5-FU
- Progressão da doença documentada radiologicamente de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a última dose de quimioterapia de primeira linha
- Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de pelo menos 20 mm por RECIST modificado
- Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Tecido tumoral embebido em parafina do tumor primário ou metástase disponível para análises centrais
- Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
- Teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a inscrição
- Outros critérios especificados pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- História ou presença conhecida de metástases do sistema nervoso central (SNC)
- História de outro câncer primário dentro de 5 anos após a randomização
- Terapia anterior com irinotecano
- Terapia prévia com anticorpo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFr) ou tratamento com inibidores de EGFr de moléculas pequenas
- Qualquer agente experimental ou terapia dentro de 30 dias antes da randomização
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao irinotecano, 5-FU ou leucovorina
- História de doença pulmonar intersticial ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada (TC) de tórax basal
- Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal causando diarreia crônica
- Testes positivos conhecidos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa aguda ou crônica (HBV)
- Cirurgia de grande porte até 28 dias após a randomização ou procedimento cirúrgico menor até 14 dias após a randomização
- Grávida ou amamentando
- Homem ou mulher com potencial para engravidar que não consente em usar métodos contraceptivos adequados ou abstinência durante o curso do estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo (mulheres) ou 1 mês após a última administração do medicamento do estudo (homens)
- Outros critérios especificados pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Panitumumabe Mais FOLFIRI
Os participantes receberam panitumumabe como uma infusão intravenosa (IV) na dose de 6 mg/kg mais um regime quimioterápico padrão (FOLFIRI) que consiste em 5-fluorouracil (5-FU), leucovorina e irinotecano.
O tratamento foi administrado em ciclos a cada duas semanas.
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Panitumumab foi administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias, imediatamente antes da administração da quimioterapia FOLFIRI.
Outros nomes:
A quimioterapia FOLFIRI foi iniciada no dia 1 de cada ciclo de tratamento nas seguintes doses iniciais: irinotecano 180 mg/m^2, leucovorina 400 mg/m^2 racemato (ou 200 mg/m^2 I-leucovorina), 5-FU em bolus 400 mg/m^2, infusão de 5-FU 2400 mg/m^2.
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ACTIVE_COMPARATOR: FOLFIRI Sozinho
Os participantes receberam regime de quimioterapia padrão (FOLFIRI) composto por 5-FU, leucovorina e irinotecano.
O tratamento é administrado em ciclos a cada duas semanas.
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A quimioterapia FOLFIRI foi iniciada no dia 1 de cada ciclo de tratamento nas seguintes doses iniciais: irinotecano 180 mg/m^2, leucovorina 400 mg/m^2 racemato (ou 200 mg/m^2 I-leucovorina), 5-FU em bolus 400 mg/m^2, infusão de 5-FU 2400 mg/m^2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 8 de abril de 2008. O tempo máximo de acompanhamento foi de 17 meses.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou morte, com base na avaliação radiológica central independente. Os participantes que estavam vivos, mas não atendiam aos critérios de progressão na data de corte dos dados, foram censurados em sua última data de avaliação da doença avaliável. A doença progressiva é definida como um aumento ≥ 20% no tamanho das lesões-alvo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou quaisquer novas lesões. |
Da randomização até a data limite de dados de 8 de abril de 2008. O tempo máximo de acompanhamento foi de 17 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte.
Os participantes que não faleceram até a data de corte dos dados da análise tiveram a hora do óbito censurada na data do último contato.
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Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses.
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Os participantes foram avaliados quanto à resposta tumoral de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) a cada 8 semanas até a progressão da doença.
A resposta objetiva foi definida como a incidência de uma resposta confirmada completa ou parcial (CR ou PR) durante o estudo, conforme determinado por revisão central independente cega e confirmada não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta.
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e nenhuma progressão de lesões não-alvo ou novas lesões, ou desaparecimento de todas as lesões-alvo e persistência de ≥ 1 lesão não-alvo não qualificada para CR ou doença progressiva.
Os participantes sem uma avaliação pós-basal foram considerados não respondedores.
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A cada 8 semanas até a progressão da doença até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses.
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão da doença observada de acordo com os critérios RECIST modificados. Os participantes que não atenderam a esses critérios na data de corte dos dados de análise foram censurados em sua última data de avaliação de doença avaliável. A doença progressiva é definida como um aumento ≥ 20% no tamanho das lesões-alvo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou quaisquer novas lesões. |
Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses
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Duração da resposta
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses
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Calculado apenas para os participantes com uma resposta objetiva como o tempo desde a primeira resposta objetiva (posteriormente confirmada em não menos de 4 semanas) até a primeira progressão da doença observada de acordo com os critérios RECIST modificados. Os participantes que não atenderam a esses critérios na data de corte dos dados de análise foram censurados em sua última data de avaliação de doença avaliável. A doença progressiva é definida como um aumento ≥ 20% no tamanho das lesões-alvo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou quaisquer novas lesões. |
Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses.
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Um evento adverso grave (SAE) é definido pelas autoridades reguladoras como aquele que • é fatal • é fatal (coloca o indivíduo em risco imediato de morte) • requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente • resulta em incapacidade persistente ou significativa /incapacidade • é uma anomalia congênita/defeito de nascimento • outro risco médico significativo.
A relação do evento adverso com o tratamento do estudo foi avaliada pelo Investigador por meio da pergunta: "Existe uma possibilidade razoável de que o evento possa ter sido causado pelo tratamento do estudo?"
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Da randomização até a data limite de dados de 30 de abril de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 33 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tian Y, Sidhu R. Final results from a randomized phase 3 study of FOLFIRI +/- panitumumab for second-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jan;25(1):107-16. doi: 10.1093/annonc/mdt523. Erratum In: Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):757. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):757.
- Author and team decided to wait for CALGB RAS data presented Sept 29 at ESMO.
- Peeters M, Price T, Taieb J, Geissler M, Rivera F, Canon JL, Pentheroudakis G, Koukakis R, Burdon P, Siena S. Relationships between tumour response and primary tumour location, and predictors of long-term survival, in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer receiving first-line panitumumab therapy: retrospective analyses of the PRIME and PEAK clinical trials. Br J Cancer. 2018 Aug;119(3):303-312. doi: 10.1038/s41416-018-0165-z. Epub 2018 Jul 17.
- Shi Y, Wan X, Tan C, Li J, Peng L. Model-Based Cost-Effectiveness Analysis of Panitumumab Plus FOLFIRI for the Second-Line Treatment of Patients with Wild-Type Ras Metastatic Colorectal Cancer. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):847-859. doi: 10.1007/s12325-019-01214-y. Epub 2020 Jan 4.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17(3):170-178.e3. doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8.
- Peeters M, Oliner KS, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, He P, Yu H, Koukakis R, Terwey JH, Jung AS, Sidhu R, Patterson SD. Analysis of KRAS/NRAS Mutations in a Phase III Study of Panitumumab with FOLFIRI Compared with FOLFIRI Alone as Second-line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2015 Dec 15;21(24):5469-79. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0526. Epub 2015 Sep 4.
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Weeraratne D, Chen A, Pennucci JJ, Wu CY, Zhang K, Wright J, Perez-Ruixo JJ, Yang BB, Kaliyaperumal A, Gupta S, Swanson SJ, Chirmule N, Starcevic M. Immunogenicity of panitumumab in combination chemotherapy clinical trials. BMC Clin Pharmacol. 2011 Nov 9;11:17. doi: 10.1186/1472-6904-11-17.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de junho de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2006
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de junho de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20050181
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