Bevacizumab y clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con tumores biliares metastásicos o irresecables

Criterios:

• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3

• Colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar confirmado histológica o citológicamente:

  • Enfermedad metastásica o quirúrgicamente irresecable

• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión cuyo diámetro más largo se puede medir con precisión como >= 2,0 cm con técnicas convencionales o como > 1,0 cm con tomografía computarizada en espiral:

  • Las imágenes de tomografía computarizada en espiral se deben utilizar para las mediciones tumorales previas y posteriores al tratamiento de lesiones que miden >= 1,0 cm a < 2,0 cm

• Las lesiones clínicas sólo se considerarán medibles cuando sean superficiales.

  • Las lesiones en la radiografía de tórax son aceptables como lesiones medibles cuando están claramente definidas y rodeadas de pulmón aireado.
• Sin ampolla de tumores de Vater
• Sin evidencia de enfermedad del SNC
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm3
• Bilirrubina total =< 2 veces LSN
• ALT y AST =< 2,5 veces ULN
• Creatinina =< 2 mg/dL
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Fosfatasa alcalina =< 5 veces LSN
• Relación proteína en orina:creatinina < 1,0 O proteína en orina de 24 horas < 1000 mg

• Ninguna enfermedad o condición médica concurrente, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción de clorhidrato de erlotinib
  • Requisito para alimentación IV

• Ninguna enfermedad o condición médica concurrente, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad de úlcera péptica activa;
  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza;
  • Sangrado GI que requirió intervención de procedimiento en los últimos 3 meses

• Ninguna enfermedad o condición médica concurrente, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años
• Sin anomalías de la córnea
• No embarazada ni amamantando
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para cáncer metastásico de vesícula biliar o vías biliares
• Más de 28 días desde la cirugía mayor anterior [Nota: la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor/menor]
• Más de 2 semanas desde una cirugía menor anterior [Nota: la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor/menor]
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior
• Sin cirugía mayor concurrente
• Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia o cuidado de apoyo concurrentes considerados en investigación
• Sin fármacos antiepilépticos inductores de enzimas concurrentes o cualquier otro inductor de CYP3A4, como rifampicina o Hypericum perforatum
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente u otras terapias contra el cáncer concurrentes
• Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes

• Se permiten anticoagulantes de dosis completa simultáneos siempre que el PT/INR sea > 1,5 y se cumplan los dos criterios siguientes:

  • INR dentro del rango con una dosis estable de anticoagulante oral O con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• Y (continuación de arriba) Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales, ulceraciones gastrointestinales o várices conocidas)