Bevacizumabe e Cloridrato de Erlotinibe no tratamento de pacientes com tumores biliares metastáticos ou irressecáveis
Um estudo de fase II de bevacizumabe e erlotinibe em pacientes com tumores biliares avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta objetiva em pacientes com colangiocarcinoma metastático ou irressecável tratados com bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avalie o tempo de progressão nesses pacientes.
II. Avaliar a sobrevida global e livre de progressão desses pacientes.
III. Avalie os eventos adversos associados a este regime. ESBOÇO: Este é um estudo aberto e multicêntrico.
Os pacientes recebem bevacizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15 e cloridrato de erlotinibe oral diariamente nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério:
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3
Colangiocarcinoma ou carcinoma da vesícula biliar confirmados histológica ou citologicamente:
- Doença metastática ou cirurgicamente irressecável
Doença mensurável, definida como >= 1 lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 2,0 cm com técnicas convencionais ou como > 1,0 cm com tomografia computadorizada espiral:
- A tomografia computadorizada espiral deve ser usada para medições tumorais pré e pós-tratamento de lesões medindo >= 1,0 cm a < 2,0 cm
As lesões clínicas só serão consideradas mensuráveis quando forem superficiais
- As lesões na radiografia de tórax são aceitáveis como lesões mensuráveis quando são claramente definidas e circundadas por pulmão aerado
- Sem ampola de tumores de Vater
- Nenhuma evidência de doença do SNC
- Expectativa de vida >= 3 meses
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Contagem de plaquetas >= 75.000/mm3
- Bilirrubina total = < 2 vezes LSN
- ALT e AST =< 2,5 vezes LSN
- Creatinina = < 2 mg/dL
- Albumina >= 2,5 g/dL
- Fosfatase alcalina = < 5 vezes LSN
- Proteína na urina: relação creatinina < 1,0 OU proteína na urina de 24 horas < 1000 mg
Nenhuma doença ou condição médica concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença que pode alterar significativamente a absorção do cloridrato de erlotinibe
- Requisito para alimentação IV
Nenhuma doença ou condição médica concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença de úlcera péptica ativa;
- Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea;
- Sangramento GI que exigiu intervenção processual nos últimos 3 meses
Nenhuma doença ou condição médica concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a adesão ao estudo
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos
- Sem anormalidades da córnea
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
- Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
- Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica prévia para câncer metastático da vesícula biliar ou do ducto biliar
- Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior [Nota: A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande/pequeno porte]
- Mais de 2 semanas desde uma pequena cirurgia anterior [Nota: A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma cirurgia grande/menor]
- Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
- Nenhuma grande cirurgia concomitante
- Nenhuma outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia concomitante ou cuidados de suporte considerados investigacionais
- Nenhum medicamento antiepiléptico indutor enzimático concomitante ou qualquer outro indutor CYP3A4, como rifampicina ou Hypericum perforatum
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente experimental concomitante ou outras terapias anticancerígenas concomitantes
- Sem fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas profiláticas concomitantes
Anticoagulantes de dose completa concomitantes são permitidos desde que PT/INR seja > 1,5 e ambos os critérios a seguir sejam atendidos:
- INR dentro do intervalo com uma dose estável de anticoagulante oral OU com uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
- E (continuação de cima) Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos, ulcerações gastrointestinais ou varizes conhecidas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cloridrato de Bevacizumabe e Erlotinibe
Os pacientes recebem 5 mg/kg de bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15 e 150 mg de cloridrato de erlotinibe oral diariamente nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença. Tecido tumoral e amostras de sangue são coletados periodicamente para estudos correlativos. As amostras são examinadas por imuno-histoquímica para níveis de receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e proteína P-EGFR; AKT p-AKT, proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e níveis de proteína P-MAPK; e níveis de proteína do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR)-1 e VEGFR-2. As mutações EGFR são detectadas por microdissecção de captura a laser. O ensaio imunossorvente ligado a enzima é usado para medir os níveis séricos de VEGF total e livre. |
Dado por via oral, 150 mg, uma vez ao dia.
Outros nomes:
Administrado IV, 5mg/kg nos dias 1 e 15 a cada ciclo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de respostas tumorais confirmadas.
Prazo: Após 6 cursos de tratamento. Cada curso dura 28 dias.
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Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% nas lesões-alvo. Uma resposta tumoral confirmada é definida como uma resposta completa ou uma resposta parcial observada como o estado objetivo em 2 avaliações consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo. As respostas tumorais confirmadas serão avaliadas usando os primeiros 6 ciclos de tratamento. Todos os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade que assinaram um formulário de consentimento e iniciaram o tratamento e tiveram uma avaliação da doença pós-basal serão avaliados para resposta. Quarenta e nove dos 53 pacientes elegíveis tiveram pelo menos uma avaliação da doença pós-basal e foram avaliados para este desfecho. |
Após 6 cursos de tratamento. Cada curso dura 28 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de sobrevivência
Prazo: Da inscrição à morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier (1958).
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Da inscrição à morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Do registro à documentação da progressão da doença, avaliada até 3 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier (1958).
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Do registro à documentação da progressão da doença, avaliada até 3 anos
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Duração da resposta
Prazo: A partir da data em que o estado objetivo do paciente é notado pela primeira vez como CR ou PR até a data em que a progressão é documentada, avaliada até 3 anos
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Estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% foram calculados usando o método de Duffy e Santner (1987).
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A partir da data em que o estado objetivo do paciente é notado pela primeira vez como CR ou PR até a data em que a progressão é documentada, avaliada até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Schelman, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças da Vesícula Biliar
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Recorrência
- Neoplasias gastrointestinais
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Neoplasias das vias biliares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Anticorpos
- Cloridrato De Erlotinibe
- Imunoglobulinas
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00115
- N01CM17104 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MC044G
- CDR0000484566 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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