- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00367003
Estimulación cerebral profunda para la depresión resistente al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La depresión mayor es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes y costosos. Si bien la depresión se puede tratar de manera efectiva en la mayoría de los pacientes con medicamentos o alguna forma de psicoterapia basada en la evidencia, hasta el 20 % de los pacientes no responde a las intervenciones estándar. Para estos pacientes, a menudo se requieren combinaciones de prueba y error de múltiples medicamentos y terapia electroconvulsiva. Para los pacientes que continúan gravemente deprimidos a pesar de estos enfoques agresivos, se necesitan nuevas estrategias.
Los datos clínicos, bioquímicos, de neuroimagen y post-mortem convergentes sugieren que es poco probable que la depresión sea una enfermedad de una sola región del cerebro o sistema de neurotransmisores. Más bien, ahora se considera generalmente como un trastorno a nivel de sistemas que afecta vías integradas que unen sitios corticales, subcorticales y límbicos seleccionados y sus neurotransmisores y mediadores moleculares relacionados. Los tratamientos para la depresión se pueden ver dentro de un marco del sistema límbico-cortical, donde diferentes modos de tratamiento modulan objetivos regionales específicos, lo que resulta en una variedad de cambios químicos y moleculares complementarios y adaptativos que restablecen un estado de ánimo normal. Los estudios de neuroimagen funcional han jugado un papel fundamental en la caracterización de estas vías límbico-corticales. Estudios previos han demostrado una participación constante del cingulado subgenual (Cg25) tanto en la tristeza aguda como en los efectos del tratamiento antidepresivo, lo que sugiere un papel fundamental para esta región en la modulación de los estados de ánimo negativos.
Este estudio probará si la estimulación cerebral profunda de alta frecuencia de la sustancia blanca cingulada subgenual (Cg25-DBS) es un tratamiento antidepresivo seguro y eficaz en cuarenta pacientes con depresión resistente al tratamiento, e investigará los posibles mecanismos de acción de esta intervención.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Episodio depresivo mayor actual (MDE), secundario a un trastorno depresivo mayor o un trastorno bipolar (I, II o NOS), diagnosticado mediante una entrevista clínica estructurada para la revisión del texto del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales-IV (DSM-IV-TR) .
- MDE actual de al menos dos años de duración O antecedentes de más de 4 episodios depresivos de por vida.
- Puntuación mínima al ingreso al estudio de 20 en la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems (HDRS-17).
- Puntaje promedio de HDRS-17 preoperatorio de 20 o más (promedio de cuatro evaluaciones prequirúrgicas semanales durante las cuatro semanas previas a la cirugía) y un puntaje promedio de HDRS-17 preoperatorio no más del 30 % más bajo que el HDRS de detección inicial -17 puntuación.
- Una Evaluación Global del Funcionamiento máxima de 50.
Depresión resistente al tratamiento definida como:
- Falta de respuesta a un mínimo de cuatro tratamientos antidepresivos diferentes, incluidos al menos tres medicamentos de al menos tres clases diferentes, psicoterapia basada en evidencia o terapia electroconvulsiva (TEC) administrada en dosis y duración adecuadas durante el episodio actual.
- Fracaso o intolerancia de un curso adecuado de terapia electroconvulsiva (TEC) durante cualquier episodio (confirmado por registros médicos), o rechazo de la TEC debido a una razón considerada válida por el psiquiatra del estudio.
- Un paciente puede permanecer con medicamentos psicotrópicos durante este estudio. Sin embargo, las dosis deben permanecer estables durante las 4 semanas previas a la cirugía, las cuatro semanas posteriores a la operación y las 24 semanas de la fase de estimulación abierta. Los medicamentos se cambiarán solo si se desarrollan efectos secundarios intolerables claramente atribuibles a los medicamentos.
- Todos los pacientes deben tener un psiquiatra ambulatorio establecido y estar dispuestos a firmar una autorización por escrito para permitir que los investigadores del estudio den y reciban información de este psiquiatra.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para tolerar la anestesia general.
- Factores de riesgo cerebrovascular significativos o un accidente cerebrovascular previo, traumatismo craneoencefálico importante documentado o trastorno neurodegenerativo.
- Otros diagnósticos psiquiátricos del Eje I actualmente activos y clínicamente significativos que incluyen esquizofrenia, trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de ansiedad generalizada o trastorno de estrés postraumático. Los pacientes con trastornos graves de la personalidad del Eje II también serán excluidos si es probable que el trastorno de la personalidad interfiera con la cooperación y el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Síntomas psicóticos actuales.
- Evidencia de deterioro cognitivo global.
- Abuso o dependencia de sustancias que no está en remisión sostenida completa (es decir, no activo durante al menos un año).
- Ideación suicida activa con intento; intento de suicidio en los últimos seis meses; más de tres intentos de suicidio en los últimos dos años.
- Embarazo o planes de quedar embarazada durante el período de estudio.
- Contraindicaciones generales para la cirugía DBS (marcapasos/desfibrilador cardíaco u otros dispositivos implantados).
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el seguimiento a largo plazo.
- Antecedentes de intolerancia a la estimulación neural de cualquier zona del cuerpo.
- Participación en otro ensayo de fármaco, dispositivo o producto biológico en los 30 días anteriores.
- Condiciones que requieren resonancias magnéticas repetidas.
- Condiciones que requieren diatermia.
- Condiciones que requieren medicación anticoagulante.
- Enfermedad terminal asociada con una supervivencia esperada de <12 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación cerebral profunda
A los participantes con depresión resistente al tratamiento se les implantará un dispositivo para una estimulación cerebral profunda.
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El sistema de estimulación cerebral profunda (que consta de un cable, un cable de extensión y un generador de impulsos implantado) se implantará quirúrgicamente para estimular el área específica del cerebro.
La estimulación se apagará durante 4 semanas después de la implantación, luego los participantes usarán la estimulación cerebral durante 6 meses.
Los participantes también participarán en la terapia de activación conductual durante los 6 meses de estimulación activa.
Se hará un seguimiento de los participantes durante 10 años, o hasta que el dispositivo DBS haya sido aprobado por la FDA, con ajustes en el estimulador y los medicamentos según sea necesario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton-17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 después de la intervención
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La escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS-17) contiene 17 elementos que se califican de 0 a 2, 3 o 4, donde 0 es falta de dificultad y el número más alto para un elemento es la dificultad más extrema.
Las puntuaciones totales van de 0 a 53 y las puntuaciones más altas indican una mayor depresión.
Para este estudio, una respuesta al tratamiento se definirá como una disminución en la puntuación de HDRS-17 del 50 % o más desde el valor inicial prequirúrgico promedio.
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Línea de base, semana 24 después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patricio Riva Posse, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mayberg HS, Lozano AM, Voon V, McNeely HE, Seminowicz D, Hamani C, Schwalb JM, Kennedy SH. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron. 2005 Mar 3;45(5):651-60. doi: 10.1016/j.neuron.2005.02.014.
- Riva-Posse P, Crowell AL, Wright K, Waters AC, Choi K, Garlow SJ, Holtzheimer PE, Gross RE, Mayberg HS. Rapid Antidepressant Effects of Deep Brain Stimulation and Their Relation to Surgical Protocol. Biol Psychiatry. 2020 Oct 15;88(8):e37-e39. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.03.017. Epub 2020 May 14. No abstract available.
- Crowell AL, Riva-Posse P, Holtzheimer PE, Garlow SJ, Kelley ME, Gross RE, Denison L, Quinn S, Mayberg HS. Long-Term Outcomes of Subcallosal Cingulate Deep Brain Stimulation for Treatment-Resistant Depression. Am J Psychiatry. 2019 Nov 1;176(11):949-956. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18121427. Epub 2019 Oct 4.
- Riva-Posse P, Choi KS, Holtzheimer PE, Crowell AL, Garlow SJ, Rajendra JK, McIntyre CC, Gross RE, Mayberg HS. A connectomic approach for subcallosal cingulate deep brain stimulation surgery: prospective targeting in treatment-resistant depression. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):843-849. doi: 10.1038/mp.2017.59. Epub 2017 Apr 11.
- Holtzheimer PE, Kelley ME, Gross RE, Filkowski MM, Garlow SJ, Barrocas A, Wint D, Craighead MC, Kozarsky J, Chismar R, Moreines JL, Mewes K, Posse PR, Gutman DA, Mayberg HS. Subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2012 Feb;69(2):150-8. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1456. Epub 2012 Jan 2.
- Riva-Posse P, Choi KS, Holtzheimer PE, McIntyre CC, Gross RE, Chaturvedi A, Crowell AL, Garlow SJ, Rajendra JK, Mayberg HS. Defining critical white matter pathways mediating successful subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2014 Dec 15;76(12):963-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.029. Epub 2014 Apr 13.
- Filkowski MM, Mayberg HS, Holtzheimer PE. Considering Eligibility for Studies of Deep Brain Stimulation for Treatment-Resistant Depression: Insights From a Clinical Trial in Unipolar and Bipolar Depression. J ECT. 2016 Jun;32(2):122-6. doi: 10.1097/YCT.0000000000000281.
- Riva-Posse P, Holtzheimer PE, Garlow SJ, Mayberg HS. Practical considerations in the development and refinement of subcallosal cingulate white matter deep brain stimulation for treatment-resistant depression. World Neurosurg. 2013 Sep-Oct;80(3-4):S27.e25-34. doi: 10.1016/j.wneu.2012.11.074. Epub 2012 Dec 13.
- Fisher CE, Dunn LB, Christopher PP, Holtzheimer PE, Leykin Y, Mayberg HS, Lisanby SH, Appelbaum PS. The ethics of research on deep brain stimulation for depression: decisional capacity and therapeutic misconception. Ann N Y Acad Sci. 2012 Aug;1265:69-79. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06596.x. Epub 2012 Jul 19.
- Christopher PP, Leykin Y, Appelbaum PS, Holtzheimer PE 3rd, Mayberg HS, Dunn LB. Enrolling in deep brain stimulation research for depression: influences on potential subjects' decision making. Depress Anxiety. 2012 Feb;29(2):139-46. doi: 10.1002/da.20916. Epub 2011 Nov 17.
- Holtzheimer PE 3rd, Mayberg HS. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Am J Psychiatry. 2010 Dec;167(12):1437-44. doi: 10.1176/appi.ajp.2010.10010141. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00024883
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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