Tandutinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata progresivo y metástasis óseas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
2. Los pacientes deben tener evidencia radiológica de metástasis óseas.
3. Los pacientes deben tener un nivel de castración de testosterona (</= 50ng/ml). Para los pacientes castrados médicamente, el análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante debe continuar manteniendo la supresión testicular.
4. Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad progresiva (p. dolor óseo progresivo por metástasis óseas, aumento de la enfermedad bidimensional en el examen clínico o en las radiografías o aparición de nuevas lesiones en las radiografías óseas). Alternativamente, para los pacientes sin tal evidencia de progresión, la progresión del PSA se define por 2 aumentos consecutivos en el antígeno prostático específico (PSA), cada uno de los cuales es un cambio absoluto de al menos 1 ng/ml, medido con al menos 2 semanas de diferencia.
5. Se requiere un PSA mínimo >/= 5ng/ml.
6. Los pacientes que toman antiandrógenos deben suspender dicha terapia durante al menos 4 semanas (para bicalutamida durante al menos 6 semanas), a menos que haya evidencia provisional de progresión como se define en la Inclusión #4.
7. Los pacientes deben haber recibido un régimen previo basado en taxanos, pero ningún inhibidor del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, PDGFR conocido (p. imatinib, SU11248, BAY43-9006) se permite la terapia.
8. Edad >/= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de TANDUTINIB en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
10. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula de la siguiente manera: leucocitos >/= 3000/mcL; recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mcL; plaquetas >/= 100.000/mcL; bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales; aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) </= 2,5 veces el límite superior normal institucional; creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >/= 40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
11. Se desconocen los efectos de TANDUTINIB en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor son teratogénicos, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Los hombres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Este es un estudio en cáncer de próstata y, por lo tanto, no es aplicable a mujeres.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos que limitan la dosis debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o terapia hormonal además de la utilizada para mantener la castración médica. Se permitirá la terapia con glucocorticoides para enfermedades médicas intercurrentes como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o brote de artritis reumatoide.
3. No se puede medicar a los pacientes con un agente que provoque la prolongación del intervalo QTc.
4. Los pacientes con un QTc medio >500 mseg (con corrección de Bazett) en el electrocardiograma de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar no son elegibles.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%.
6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
7. Vómitos o náuseas continuos >/= Grado 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v3.0). Si las náuseas o los vómitos se controlan con la terapia (y, por lo tanto, no son de Grado 2), dichos pacientes pueden inscribirse.
8. Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar píldoras o absorber medicamentos orales. .
9. Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
10. Enfermedad muscular o neuromuscular primaria conocida o sospechada (p. ej., distrofia muscular, miastenia gravis).
11. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tandutinib. No se debe impedir que los pacientes que desarrollan una erupción acneiforme/maculopustulosa mientras toman gefitinib o erlotinib reciban tandutinib a menos que la erupción se considere una reacción alérgica (angioedema/urticaria) o síndrome de Stevens-Johnson.
12. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones en curso o activas definidas como que requieren antibióticos intravenosos el día 1 de tratamiento o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con TANDUTINIB. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.