Tandutinib bei der Behandlung von Patienten mit progressivem Prostatakrebs und Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben.
2. Bei den Patienten muss ein radiologischer Nachweis von Knochenmetastasen vorliegen.
3. Die Patienten müssen einen kastrierten Testosteronspiegel (</= 50 ng/ml) haben. Bei Patienten, die medizinisch kastriert sind, muss das Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Analogon weiterhin die Hodenunterdrückung aufrechterhalten.
4. Patienten müssen Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung haben (z. B. fortschreitende Knochenschmerzen aufgrund von Knochenmetastasen, zunehmende zweidimensionale Erkrankung bei klinischer Untersuchung oder Röntgenaufnahmen oder Auftreten neuer Läsionen bei Knochenröntgenaufnahmen). Alternativ wird bei Patienten ohne solche Anzeichen einer Progression die PSA-Progression durch zwei aufeinanderfolgende Anstiege des prostataspezifischen Antigens (PSA) definiert, jeweils eine absolute Veränderung von mindestens 1 ng/ml, gemessen im Abstand von mindestens 2 Wochen.
5. Es ist ein Mindest-PSA >/= 5ng/ml erforderlich.
6. Patienten, die Antiandrogene einnehmen, sollten eine solche Therapie für mindestens 4 Wochen (bei Bicalutamid für mindestens 6 Wochen) absetzen, es sei denn, es liegen vorläufige Anzeichen einer Progression gemäß Definition in Einschluss Nr. 4 vor.
7. Die Patienten müssen zuvor eine Taxan-basierte Behandlung erhalten haben, jedoch keinen bekannten PDGFR-Rezeptor (Platelet-Derived Growth Factor Receptor) oder Inhibitor (z. B. Imatinib, SU11248, BAY43-9006) Therapie ist zulässig.
8. Alter >/= 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von TANDUTINIB bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie folgt verfügen: Leukozyten >/= 3.000/mcL; absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500/mcL; Blutplättchen >/= 100.000/mcL; Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Aspartataminotransferase (AST oder SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT oder SGPT) </= 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >/= 40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
11. Die Auswirkungen von TANDUTINIB auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren bekanntermaßen teratogen sind, müssen Männer vor Studienbeginn und für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
13. An diesem Prozess können Männer aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen. Dies ist eine Studie zu Prostatakrebs und daher nicht auf Frauen anwendbar.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von dosislimitierenden unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
2. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder Hormontherapien außer der zur Aufrechterhaltung der medizinischen Kastration verwendeten Medikamente. Eine Glukokortikoidtherapie bei interkurrenten medizinischen Erkrankungen wie Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder rheumatoider Arthritis ist zulässig.
3. Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit einem Wirkstoff behandelt werden, der eine QTc-Verlängerung verursacht.
4. Patienten mit einem mittleren QTc > 500 ms (mit Bazett-Korrektur) im Screening-Elektrokardiogramm oder einem familiären langen QT-Syndrom in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 %.
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf eine akute Ischämie.
7. Anhaltendes Erbrechen oder Übelkeit >/= Grad 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0). Wenn Übelkeit oder Erbrechen durch die Therapie kontrolliert werden können (und daher nicht Grad 2 sind), können solche Patienten aufgenommen werden.
8. Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, Tabletten zu schlucken oder orale Medikamente aufzunehmen, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen .
9. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
10. Bekannte oder vermutete primäre Muskel- oder neuromuskuläre Erkrankung (z. B. Muskeldystrophie, Myasthenia gravis).
11. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tandutinib zurückzuführen sind. Patienten, die während der Einnahme von Gefitinib oder Erlotinib einen akneiformen/makulopustulösen Ausschlag entwickeln, sollten nicht von der Einnahme von Tandutinib ausgeschlossen werden, es sei denn, der Ausschlag wird als allergische Reaktion (Angioödem/Urtikaria) oder als Stevens-Johnson-Syndrom angesehen.
12. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die als i.v.-Antibiotika am ersten Tag der Behandlung erforderlich sind, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
14. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit TANDUTINIB nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.