Alvocidib, citarabina y mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Estudio de fase II de alvocidib (NSC 649890, Flavopiridol) en combinación secuencial cronometrada con arabinósido de citosina (Ara-C) y mitoxantrona para adultos con leucemias mielógenas agudas recién diagnosticadas, sin tratamiento previo y de bajo riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- Leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda en adultos (M0)
- Leucemia monoblástica aguda en adultos (M5a)
- Leucemia monocítica aguda en adultos (M5b)
- Leucemia mieloblástica aguda en adultos con maduración (M2)
- Leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mielomonocítica aguda en adultos (M4)
- Eritroleucemia del adulto (M6a)
- Leucemia eritroide pura en adultos (M6b)
- Leucemia mieloide aguda secundaria
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- Leucemia basófila aguda en adultos
- Leucemia eosinofílica aguda en adultos
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la eficacia y las toxicidades del flavopiridol (alvocidib) seguido de ara-C y mitoxantrona en adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) recién diagnosticada con características de bajo riesgo.
II. Determinar la supervivencia libre de enfermedad y global de los pacientes que responden al tratamiento con flavopiridol seguido de ara-C y mitoxantrona.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben alvocidib IV durante 1 hora los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua durante 72 horas los días 6 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 a 2 horas el día 9. A partir de 35 a 63 días después de completar el ciclo 1, los pacientes lograr una remisión completa o parcial puede recibir un segundo curso de tratamiento como se indicó anteriormente.
Los pacientes de 50 años o más con leucemia mieloide aguda (LMA) con "factor de unión central" (p. recibir 3-4 cursos de terapia de consolidación que comprendan citarabina en dosis altas a discreción del investigador.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los adultos con diagnósticos establecidos y patológicamente confirmados de leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada y de bajo riesgo, incluidas las leucemias mieloides agudas de novo y secundarias, pero excluyendo la leucemia progranulocítica aguda (APL, M3) recién diagnosticada, se considerarán elegibles para el estudio.
- Estado funcional ECOG 0-2
- El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado
- Creatinina sérica =< 2,0
- ALT, AST =< 5 x límite superior de lo normal
- Bilirrubina =< 2,0 mg/dl
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%
AML recién diagnosticada, subtipos M0,1,2,4-7 pero excluyendo M3 (APL) con características de bajo riesgo, que incluyen:
Edad > 50 años, o edad > 18 años con uno o más de los siguientes criterios:
- Trastorno hematológico antecedente que incluye LMA relacionada con mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) y trastorno mieloproliferativo previo (MPD)
- LMA relacionada con el tratamiento
- AML con displasia trilinaje (AML-TLD)
- Citogenética adversa (definida como -5/-5q; -7/-7q; 3q, 9q, 11q, 20q, 21q o 17p anormales; t(6;9); t(9;22); trisomía 8; trisomía 13, cariotipos complejos (>= 3 anomalías no relacionadas)
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que hayan recibido hidroxiurea sola o hayan recibido terapias no citotóxicas previamente para MDS o MPD (p. ej., talidomida o lenalidomida, interferón, citocinas, 5-azacitidina en dosis bajas, citoxan en dosis bajas) serán elegibles para este ensayo.
- Cualquier tratamiento previo con flavopiridol
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes
- Hiperleucocitosis con >= 50 000 blastos/ul; la leucoaféresis o la hidroxiurea pueden usarse inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio para la citorreducción; debe suspenderse 24 horas antes de la primera dosis de Flavopiridol
- Leucemia progranulocítica aguda (APL, M3)
- Leucemia activa del SNC
- Infección activa no controlada; son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
- Presencia de otra enfermedad potencialmente mortal
- Pacientes con déficit mental y/o antecedentes psiquiátricos que les impidan dar su consentimiento informado o seguir el protocolo
- Se excluyen pacientes embarazadas y lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (alvocidib, citarabina, clorhidrato de mitoxantrona)
Los pacientes reciben alvocidib IV durante 1 hora los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua durante 72 horas los días 6 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 a 2 horas el día 9. A partir de 35 a 63 días después de completar el ciclo 1, los pacientes lograr una remisión completa o parcial puede recibir un segundo curso de tratamiento como se indicó anteriormente. Los pacientes de 50 años o más con leucemia mieloide aguda (LMA) con "factor de unión central" (p. recibir 3-4 cursos de terapia de consolidación que comprendan citarabina en dosis altas a discreción del investigador. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta completa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Médula ósea que muestra menos del 5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mililitro y un recuento de plaquetas de 100 000 mililitros, ausencia de blastos en sangre periférica, ausencia de células leucémicas identificables en la médula ósea , eliminación de anomalías citogenéticas asociadas a la enfermedad y eliminación de cualquier enfermedad extramedular previamente existente.
Se debe confirmar una remisión completa de 4 a 6 semanas después de la documentación inicial.
Si es posible, se debe realizar al menos una biopsia de médula ósea para confirmar la remisión completa.
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6 meses
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
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- Trastornos mieloproliferativos
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Leucemia
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- Leucemia Mieloide Aguda
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- Agentes antiinfecciosos
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- Antimetabolitos
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- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Alvocidib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02986 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- J0669 (OTRO: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 7845 (CTEP)
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