O(6)-bencilguanina y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme que no respondieron a temozolomida y radioterapia anteriores

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histológicamente, incluidos los siguientes:

  • GBM de células pequeñas o grandes
  • Gliosarcoma

• Enfermedad resistente a la temozolomida, definida por lo siguiente:

  • Evidencia inequívoca de progresión tumoral después de recibir terapia adyuvante con temozolomida durante 5 días consecutivos cada 28 días durante ≥ 2 cursos

• Debe haber fallado la radioterapia previa

  • La progresión debe documentarse mediante resonancia magnética (mientras se recibe una dosis estable de esteroides durante ≥ 5 días) ≥ 12 semanas después de completar la radioterapia
• Debe tener bloques de tejido embebidos en parafina o ≥ 4 portaobjetos de microscopio embebidos en parafina sin teñir disponibles desde el diagnóstico

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mm(³)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm(³)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm(³)
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusión permitida)
• Aspartato aminotransaminasa (AST) < 2 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina < 2 veces LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento del estudio.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin enfermedad cardíaca, hepática, renal o psiquiátrica activa significativa
• Ninguna otra neoplasia maligna activa conocida excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infección activa que requiera antibióticos intravenosos (IV)
• Ninguna enfermedad que oculte la toxicidad o altere el metabolismo del fármaco

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de temozolomida anterior

• Se permite la resección previa de un tumor recurrente o progresivo si se cumplen todos los criterios siguientes:

  • Recuperado de una cirugía previa
  • Enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (mientras se recibe una dosis estable de esteroides durante ≥ 5 días) ≤ 96 horas O ≥ 4 semanas después de la cirugía
• Al menos 12 semanas desde la radioterapia previa
• Ningún otro tratamiento previo (es decir, polifeprosan 20 con implante de carmustina [obleas Gliadel] o nitrosoureas)
• Ninguna otra quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación concurrentes