O(6)-benzilguanin és temozolomid olyan glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak a korábbi temozolomid- és sugárterápiára
2017. február 7. frissítette: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Az O-benzilguanin (O-BG) és a temozolomid 2. fázisú vizsgálata olyan glioblasztómában szenvedő betegeknél, akik legalább 3 hónappal a sugárterápiás és temozolomidos elsődleges kezelés befejezése után
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az O(6)-benzilguanin és a temozolomid, különböző módon fejtik ki hatásukat a tumorsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Egynél több gyógyszer alkalmazása (kombinált kemoterápia) több daganatsejtet is elpusztíthat.
CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és azt vizsgálja, hogy az O(6)-benzilguanin és a temozolomid együttes adása mennyire működik olyan glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak a korábbi temozolomid- és sugárkezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Határozza meg az O6-benzilguanin és a temozolomid daganatellenes hatását a korábban sugárterápiával kezelt, temozolomid-rezisztens metilguanin-metiltranszferáz-pozitív vagy -negatív glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegeknél.
- Határozza meg előzetesen ennek a kezelési rendnek a toxicitását ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: A betegek O6-benzilguanint intravénásan (IV) kapnak 1 órán keresztül, és orális temozolomidot naponta egyszer az 1-5. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen, legalább 6 hónapig követik.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 100 beteget vonnak be ehhez a vizsgálathoz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-8200
- NCI - Neuro-Oncology Branch
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt glioblastoma multiforme (GBM), beleértve a következőket:
- Kis vagy nagy cellás GBM
- Gliosarcoma
Temozolomid-rezisztens betegség, az alábbiak szerint:
- A tumor progressziójának egyértelmű bizonyítéka, miután 28 naponként 5 egymást követő napon át adjuváns temozolomid-kezelést kaptak, legalább 2 kezelési cikluson keresztül
Biztosan sikertelen volt az előző sugárkezelés
- A progressziót MRI-vel dokumentálni kell (miközben 5 napig stabil szteroid dózis mellett) ≥ 12 héttel a sugárterápia befejezése után
- A diagnózistól kezdve rendelkeznie kell paraffinba ágyazott szövetblokkokkal vagy ≥ 4 festetlen paraffinba ágyazott mikroszkóp tárgylemezzel
A BETEG JELLEMZŐI:
- Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
- Várható élettartam > 8 hét
- Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3000/mm(³)
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm(³)
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm(³)
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió megengedett)
- Aszpartát-aminotranszamináz (AST) a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
- Bilirubin < a felső határérték kétszerese
- Kreatinin < 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
- Nincs olyan jelentős egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálati megfelelést
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs jelentős aktív szív-, máj-, vese- vagy pszichiátriai betegség
- Nincs más ismert aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- Nincs aktív fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel
- Nincs olyan betegség, amely elfedné a toxicitást vagy megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- A korábbi temozolomidból felépült
A visszatérő vagy progresszív daganat előzetes reszekciója megengedett, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
- Az előző műtétből felépült
- Reziduális daganat komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) reszekciója után (miközben ≥ 5 napig stabil szteroiddózis mellett) ≤ 96 óra VAGY ≥ 4 hét a műtét után
- Legalább 12 hét az előző sugárkezelés óta
- Nincs más előzetes terápia (pl. polifeprosan 20 karmusztin implantátummal [Gliadel ostya] vagy nitrozourea)
- Nincs más egyidejű kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: O6-benzilguanin és temozolomid glioblasztómában
A betegek O6-benzilguanint kapnak intravénásan 1 órán keresztül, és orális temozolomidot naponta egyszer az 1-5. napon.
A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megerősített legjobb objektív tumorválasz (teljes vagy részleges válasz) a metilguanin-metiltranszferáz (MGMT)-pozitív daganatokban szenvedő betegeknél az immunhisztokémiai (IHC) vizsgálat alapján
Időkeret: 2-4 hét
|
A válasz dátuma az a dátum, amikor a választ először röntgenfelvétellel dokumentálják a terápia megkezdése után (általában a tényleges képalkotó mód dátuma).
A teljes válasz az összes mérhető és értékelhető betegség teljes eltűnése.
Nincsenek új elváltozások.
Nincs bizonyíték nem értékelhető betegségre.
A részleges válasz az összes mérhető lézió merőleges átmérőjének szorzatának összegében az alapvonalhoz képest 50%-os csökkenésnél nagyobb vagy egyenlő.
|
2-4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metilguanin-metiltranszferáz (MGMT) negatív daganatokban szenvedő betegek objektív tumorválaszaránya immunhisztokémiával (IHC) értékelve
Időkeret: 2-4 hét
|
A válasz dátuma az a dátum, amikor a választ először röntgenfelvétellel dokumentálják a terápia megkezdése után (általában a tényleges képalkotó mód dátuma).
A teljes válasz az összes mérhető és értékelhető betegség teljes eltűnése.
Nincsenek új elváltozások.
Nincs bizonyíték nem értékelhető betegségre.
A részleges válasz az összes mérhető lézió merőleges átmérőjének szorzatának összegében az alapvonalhoz képest 50%-os csökkenésnél nagyobb vagy egyenlő.
A stabil/nincs betegség nem felel meg a CR-nek, a PR-nak vagy a progressziónak.
A progresszió az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése (vagy két legnagyobb elváltozás, ha túl sok) a legkisebb megfigyelt összeghez képest (a kiindulási értékhez képest, ha nincs csökkenés), az alapvonallal megegyező technikák alkalmazásával, VAGY bármely értékelhető betegség egyértelmű rosszabbodása , VAGY bármilyen új elváltozás/hely megjelenése, VAGY elhalálozás vagy állapotromlás miatt nem érkezik vissza az értékelésre (kivéve, ha egyértelműen nincs összefüggésben ezzel a rákkal).
|
2-4 hét
|
|
Toxicitás a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai alapján (CTCAE v3)
Időkeret: 18 hónap és 4 nap
|
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma.
A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)v3 alapján értékelték.
|
18 hónap és 4 nap
|
|
A legjobb általános válasz
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kilépésig feljegyzett legjobb tumorválaszként határozták meg.
A teljes válasz az összes mérhető és értékelhető betegség teljes eltűnése.
Nincsenek új elváltozások.
Nincs bizonyíték nem értékelhető betegségre.
A részleges válasz az összes mérhető lézió merőleges átmérőjének szorzatának összegében az alapvonalhoz képest 50%-os csökkenésnél nagyobb vagy egyenlő.
A stabil/nincs betegség nem felel meg a CR-nek, a PR-nak vagy a progressziónak.
A progresszió az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése (vagy két legnagyobb elváltozás, ha túl sok) a legkisebb megfigyelt összeghez képest (a kiindulási értékhez képest, ha nincs csökkenés), az alapvonallal megegyező technikák alkalmazásával, VAGY bármely értékelhető betegség egyértelmű rosszabbodása , VAGY bármilyen új elváltozás/hely megjelenése, VAGY elhalálozás vagy állapotromlás miatt nem tértek vissza értékelésre (kivéve, ha egyértelműen nincs összefüggésben ezzel a rákkal
|
legfeljebb 2 évig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A kezelés első beadásának napja és a progresszív betegség első dokumentálása vagy a halál dátuma között eltelt idő.
A progresszió az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése (vagy két legnagyobb elváltozás, ha túl sok) a legkisebb megfigyelt összeghez képest (a kiindulási értékhez képest, ha nincs csökkenés), az alapvonallal megegyező technikák alkalmazásával, VAGY bármely értékelhető betegség egyértelmű rosszabbodása , VAGY bármilyen új elváltozás/hely megjelenése, VAGY elhalálozás vagy állapotromlás miatt nem tértek vissza értékelésre (kivéve, ha egyértelműen nincs összefüggésben ezzel a rákkal
|
legfeljebb 2 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A kezelés első beadásának napja és a halál időpontja között eltelt idő.
|
legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Howard A Fine, M.D., NCI - Neuro-Oncology Branch
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2006. november 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. március 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. április 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. február 15.
Első közzététel (Becslés)
2007. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 7.
Utolsó ellenőrzés
2017. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Idegrendszeri neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
- O(6)-benzil-guanin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 070052
- NCI-07-C-0052
- AOI-NCI-07-C-0052
- CDR0000529875 (Egyéb azonosító: nci)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .