O(6)-Benzilguanina e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme que Não Responderam a Temozolomida e Radioterapia Anteriores
7 de fevereiro de 2017 atualizado por: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase 2 de O-Benzilguanina (O-BG) e temozolomida em pacientes com glioblastoma progredindo pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento primário com radioterapia e temozolomida
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como O(6)-benzilguanina e temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e a eficácia da administração de O(6)-benzilguanina junto com a temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme que não responderam à temozolomida e à radioterapia anteriores.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a atividade antitumoral de O6-benzilguanina e temozolomida em pacientes com glioblastoma multiforme resistente à metilguanina metiltransferase positivo ou negativo previamente tratado com radioterapia.
- Determinar, preliminarmente, a toxicidade deste regime nestes pacientes.
ESBOÇO: Os pacientes recebem O6-benzilguanina intravenosa (IV) durante 1 hora e temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por pelo menos 6 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 100 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-8200
- NCI - Neuro-Oncology Branch
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histologicamente, incluindo o seguinte:
- GBM de célula pequena ou grande
- Gliossarcoma
Doença resistente à temozolomida, conforme definido pelo seguinte:
- Evidência inequívoca de progressão tumoral após receber terapia adjuvante com temozolomida por 5 dias consecutivos a cada 28 dias por ≥ 2 ciclos
Deve ter falhado na radioterapia anterior
- A progressão deve ser documentada por ressonância magnética (durante o uso de uma dose estável de esteroides por ≥ 5 dias) ≥ 12 semanas após o término da radioterapia
- Deve ter blocos de tecido embebidos em parafina ou ≥ 4 lâminas de microscópio embebidas em parafina não coradas disponíveis a partir do diagnóstico
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida > 8 semanas
- Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm(³)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm(³)
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm(³)
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusão permitida)
- Aspartato aminotransaminase (AST) < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina < 2 vezes LSN
- Creatinina < 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, impediria a adesão ao estudo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem doença cardíaca, hepática, renal ou psiquiátrica ativa significativa
- Nenhuma outra malignidade ativa conhecida, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos (IV)
- Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere o metabolismo da droga
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Recuperado de temozolomida anterior
A ressecção prévia do tumor recorrente ou progressivo é permitida se todos os critérios a seguir forem atendidos:
- Recuperado de uma cirurgia anterior
- Doença residual após ressecção de tumor recorrente por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (enquanto em dose estável de esteroides por ≥ 5 dias) ≤ 96 horas OU ≥ 4 semanas após a cirurgia
- Pelo menos 12 semanas desde a radioterapia anterior
- Nenhuma outra terapia prévia (ou seja, polifeprosan 20 com implante de carmustina [Gliadel wafers] ou nitrosoureas)
- Nenhum outro agente concomitante de quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou investigação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: O6-benzilguanina e temozolomida em glioblastoma
Os pacientes recebem O6-benzilguanina intravenosa durante 1 hora e temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Outros nomes:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhor Taxa de Resposta Tumoral Objetiva Confirmada (Resposta Completa ou Parcial) em Pacientes com Tumores Positivos para Metilguanina Metiltransferase (MGMT) conforme avaliado por Imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: 2-4 semanas
|
A data da resposta será a data em que a resposta for documentada pela primeira vez radiograficamente após o início da terapia (normalmente, a data da modalidade de imagem real).
A resposta completa é o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis.
Sem novas lesões.
Nenhuma evidência de doença não avaliável.
A resposta parcial é maior ou igual a uma diminuição de 50% em comparação com a linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis.
|
2-4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta tumoral objetiva em pacientes com tumores negativos para metilguanina metiltransferase (MGMT) conforme avaliado por imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: 2-4 semanas
|
A data da resposta será a data em que a resposta for documentada pela primeira vez radiograficamente após o início da terapia (normalmente, a data da modalidade de imagem real).
A resposta completa é o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis.
Sem novas lesões.
Nenhuma evidência de doença não avaliável.
A resposta parcial é maior ou igual a uma diminuição de 50% em comparação com a linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis.
Estável/sem doença não se qualifica para CR, PR ou progressão.
A progressão é um aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis (ou duas lesões maiores se forem muito numerosas) sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base, OU piora clara de qualquer doença avaliável , OU aparecimento de qualquer nova lesão/local, OU falha no retorno para avaliação devido a morte ou deterioração da condição (a menos que claramente não relacionado a este câncer).
|
2-4 semanas
|
|
Toxicidade avaliada pelos critérios de terminologia comum em eventos adversos (CTCAE v 3)
Prazo: 18 meses e 4 dias
|
Aqui está o número de participantes com eventos adversos.
Para obter uma lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia em Eventos Adversos (CTCAE) v3.
|
18 meses e 4 dias
|
|
Melhor resposta geral
Prazo: até 2 anos
|
Definido como a melhor resposta tumoral registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou retirada do estudo.
A resposta completa é o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis.
Sem novas lesões.
Nenhuma evidência de doença não avaliável.
A resposta parcial é maior ou igual a uma diminuição de 50% em comparação com a linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis.
Estável/sem doença não se qualifica para CR, PR ou progressão.
A progressão é um aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis (ou duas lesões maiores se forem muito numerosas) sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base, OU piora clara de qualquer doença avaliável , OU aparecimento de qualquer nova lesão/local, OU falha em retornar para avaliação devido a morte ou deterioração da condição (a menos que claramente não relacionado a este câncer
|
até 2 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 2 anos
|
Definido como o intervalo entre o dia da primeira administração do tratamento e a primeira documentação da doença progressiva ou data da morte.
A progressão é um aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis (ou duas lesões maiores se forem muito numerosas) sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base, OU piora clara de qualquer doença avaliável , OU aparecimento de qualquer nova lesão/local, OU falha em retornar para avaliação devido a morte ou deterioração da condição (a menos que claramente não relacionado a este câncer
|
até 2 anos
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: até 2 anos
|
Definido como o intervalo entre o dia da primeira administração do tratamento e a data da morte.
|
até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howard A Fine, M.D., NCI - Neuro-Oncology Branch
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2010
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
19 de fevereiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
- O(6)-benzilguanina
Outros números de identificação do estudo
- 070052
- NCI-07-C-0052
- AOI-NCI-07-C-0052
- CDR0000529875 (Outro identificador: nci)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .