Estudio de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de briostatina 1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 50 años o más. Las mujeres deben ser no fértiles (esterilizadas quirúrgicamente o al menos 2 años posmenopáusicas)
• Debe tener un déficit cognitivo presente durante al menos 1 año y cumplir con los criterios DSM-IV-TRTM para EA y cumplir con los criterios NINCDS/ADRDA para la presencia de EA probable
• La gravedad de la EA debe ser de leve a moderada, documentada con una puntuación MMSE de 12-26
• Tiene una tomografía computarizada o una resonancia magnética en los 12 meses anteriores, que es compatible con un diagnóstico de probable EA
• Capacidad para caminar, al menos con un dispositivo de asistencia
• Visión y audición suficientes para cumplir con las pruebas
• Funcionamiento cognitivo y social normal antes del inicio de la demencia
• Cuidador constante para acompañar al paciente a las visitas de evaluación
• Educación básica suficiente para poder completar las evaluaciones cognitivas.
• Vivir fuera de una institución
• Consentimiento informado firmado y fechado por el paciente o representante legal
• Ha proporcionado autorización por escrito para el uso y divulgación de información de salud protegida

Criterio de exclusión:

• Demencia debida a cualquier condición distinta de la EA, incluida la demencia vascular (Escala Isquémica de Hachinski modificada ≥ 5; criterios NINDS-AIREN positivos)
• Evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica o metabólica inestable clínicamente significativa en los últimos 6 meses (según lo determinado por el historial médico, los resultados del ECG, la radiografía de tórax o el examen físico)
• Uso de cualquier fármaco en los 14 días anteriores a la aleatorización, a menos que la dosis del fármaco y la afección a tratar hayan sido estables durante al menos 30 días y se espere que permanezcan estables durante el estudio y no se espere que ni el fármaco ni la afección a tratar interferir con los criterios de valoración del estudio
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que pueda requerir medicación o tratamiento quirúrgico durante el estudio.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Cualquier otro valor de laboratorio de detección fuera de los rangos normales que el investigador considere clínicamente significativo
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o durante todo el estudio
• Enfermedad neurológica significativa distinta de la EA, incluido el tumor cerebral, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la hidrocefalia normotensa y otras entidades
• Depresión mayor según el DSM-IV
• Episodios psicóticos que requirieron hospitalización o tratamiento antipsicótico durante más de 2 semanas en los últimos 10 años, no relacionados con EA
• Agitación suficiente para impedir la participación en este ensayo
• Dependencia de alcohol o drogas diagnosticada en los últimos 10 años
• Epilepsia o terapia con medicamentos antiepilépticos
• Pruebas de laboratorio anormales que podrían apuntar a otra etiología de la demencia: suero B12, folato, funciones tiroideas, electrolitos, serología de sífilis
• Enfermedades musculoesqueléticas que podrían interferir con la evaluación
• Enfermedad médica aguda o mal controlada: presión arterial > 180 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica; infarto de miocardio dentro de los 6 meses; insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (clase III o IV de la NYHA), enfermedad renal, hepática o gastrointestinal grave que podría alterar la farmacocinética del fármaco; glucosa en sangre > 180 mg/dl en pruebas repetidas al inicio del estudio o necesidad de tratamiento con insulina
• Aleatorización previa en este ensayo o participación en otro ensayo de investigación < 2 meses antes de la aleatorización
• Probabilidad, según el juicio clínico, de ser trasladado a una residencia de ancianos en un plazo de 6 meses
• Cambio en la dosis de cualquier antidepresivo concomitante dentro de los 30 días previos a la aleatorización
• Falta de cuidador
• Hembras gestantes o lactantes
• Pacientes que, a juicio del investigador, pueden no ser confiables o no cooperar con los procedimientos de evaluación descritos en este protocolo.
• VIH positivo
• Hepatitis B o C positivo
• Uso concomitante de medicamentos distintos de AD o medicamentos antidepresivos para los cuales los regímenes de dosis se estabilizaron durante al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio