Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Bryostatin 1 bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau, Alter 50 Jahre oder älter. Frauen müssen nicht gebärfähig sein (chirurgisch sterilisiert oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause)
• Es muss seit mindestens einem Jahr ein kognitives Defizit bestehen und die DSM-IV-TRTM-Kriterien für AD erfüllen sowie die NINCDS/ADRDA-Kriterien für das Vorliegen einer wahrscheinlichen AD erfüllen
• Der Schweregrad der AD muss leicht bis mittelschwer sein und mit einem MMSE-Score von 12–26 dokumentiert werden
• Hat innerhalb der letzten 12 Monate einen CT- oder MRT-Scan durchgeführt, der mit der Diagnose einer wahrscheinlichen AD vereinbar ist
• Gehfähigkeit, zumindest mit einem Hilfsmittel
• Seh- und Hörvermögen reichen aus, um den Tests zu entsprechen
• Normale kognitive und soziale Funktionen vor Beginn der Demenz
• Konsequente Pflegekraft, die den Patienten zu Untersuchungsbesuchen begleitet
• Ausreichende Grundbildung, um die kognitiven Beurteilungen absolvieren zu können
• Leben außerhalb einer Institution
• Vom Patienten oder gesetzlichen Vertreter unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
• Hat eine schriftliche Genehmigung für die Nutzung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen erteilt

Ausschlusskriterien:

• Demenz aufgrund einer anderen Erkrankung als AD, einschließlich vaskulärer Demenz (modifizierte Hachinski-Ischämische Skala ≥ 5; positive NINDS-AIREN-Kriterien)
• Hinweise auf eine klinisch signifikante instabile Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, neurologische oder Stoffwechselerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate (bestimmt durch Anamnese, EKG-Ergebnisse, Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder körperliche Untersuchung)
• Verwendung eines Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, es sei denn, die Dosis des Arzneimittels und die behandelte Erkrankung sind seit mindestens 30 Tagen stabil und werden voraussichtlich während der Studie stabil bleiben, und es ist nicht zu erwarten, dass dies bei dem Arzneimittel oder der behandelten Erkrankung der Fall ist die Studienendpunkte beeinträchtigen
• Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die während der Studie möglicherweise eine medikamentöse oder chirurgische Behandlung erfordert
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate
• Alle anderen Screening-Laborwerte außerhalb der normalen Bereiche, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder während der gesamten Studie
• Bedeutende neurologische Erkrankung außer AD, einschließlich Hirntumor, Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus und anderen Erkrankungen
• Schwere Depression nach DSM-IV
• Psychotische Episoden, die innerhalb der letzten 10 Jahre einen Krankenhausaufenthalt oder eine antipsychotische Therapie für mehr als 2 Wochen erforderten und nicht mit AD in Zusammenhang standen
• Die Aufregung reichte aus, um die Teilnahme an diesem Prozess auszuschließen
• Innerhalb der letzten 10 Jahre wurde eine Alkohol- oder Drogenabhängigkeit diagnostiziert
• Epilepsie oder antiepileptische medikamentöse Therapie
• Abnormale Labortests, die auf eine andere Ursache der Demenz hinweisen könnten: Serum-B12, Folsäure, Schilddrüsenfunktionen, Elektrolyte, Syphilis-Serologie
• Erkrankungen des Bewegungsapparates, die die Beurteilung beeinträchtigen könnten
• Akute oder schlecht kontrollierte medizinische Erkrankung: Blutdruck > 180 mmHg systolisch oder 100 mmHg diastolisch; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; unkompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), schwere Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Pharmakokinetik des Arzneimittels verändern könnte; Blutzucker > 180 mg/dl bei wiederholten Tests bei Studienbeginn oder Notwendigkeit einer Insulintherapie
• Vorherige Randomisierung in dieser Studie oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie < 2 Monate vor der Randomisierung
• Nach klinischer Einschätzung besteht die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 6 Monaten in ein Pflegeheim verlegt zu werden
• Änderung der Dosierung eines begleitenden Antidepressivums innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Mangel an Pflegekraft
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise unzuverlässig oder unkooperativ mit den in diesem Protokoll beschriebenen Bewertungsverfahren sind
• HIV-positiv
• Hepatitis B- oder C-positiv
• Gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente als AD oder Antidepressiva, deren Dosierungsschemata für mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie stabilisiert sind