- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00610493
Bevacizumab y temsirolimus en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Un ensayo de fase I de bevacizumab y temsirolimus en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Bevacizumab está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas al bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor.
El temsirolimus está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de bevacizumab y temsirolimus combinados, en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 13 niveles de dosis de la combinación de fármacos del estudio. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de fármacos del estudio.
Si elige inscribirse en el grupo de expansión de pacientes tratados con la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio encontrada, deberá someterse a pruebas adicionales, como se indica a continuación:
- Se le extraerá sangre adicional (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) durante el Ciclo 1. Esta sangre se extraerá antes de que comience a tomar los medicamentos del estudio; el Día 1 aproximadamente 1, 4, 8 y 24 horas después del comienzo de su primera infusión; en el Día 8 del Ciclo 1; en el Día 15 del Ciclo 1; y al final del Ciclo 1. La sangre se usará para ver cómo actúa la combinación de medicamentos del estudio en el cuerpo y para conocer su efecto sobre las células cancerosas.
- Se le realizarán 2 biopsias de tumor. Estas muestras se usarán para ver cómo actúa la combinación de medicamentos del estudio en el cuerpo y para conocer su efecto sobre las células cancerosas. Estas biopsias tumorales se realizarán durante la visita de selección y al final del Ciclo 1. Para realizar una biopsia de tumor, el área afectada se adormece con anestesia y parte o todo el tejido tumoral se extrae con un bisturí pequeño.
- Se le realizarán exploraciones por imágenes adicionales y se usarán para ver cómo la combinación de medicamentos del estudio puede estar afectando los vasos sanguíneos que suministran nutrientes y oxígeno al cáncer. Se realizará una exploración DCE-MRI durante la visita de selección, a las 24-48 horas después del inicio del Ciclo 1 y al final del Ciclo 1. Al igual que una resonancia magnética normal, la exploración DCE-MRI implica pasar una parte o todo el cuerpo a un escáner de tubo largo y angosto que está abierto en ambos extremos.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Bevacizumab y temsirolimus se administrarán en "ciclos". Los ciclos durarán aproximadamente 21 días o más, según los efectos secundarios que pueda experimentar.
Bevacizumab se administra por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo. El Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 90 minutos. Si lo tolera bien en el Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos en el Ciclo 2. Si lo tolera bien en el Ciclo 2, lo recibirá durante 30 minutos en el Ciclo 3. Continuará administrándose durante 30 minutos en Ciclo 4 y ciclos posteriores, siempre que lo tolere bien. Además, si la primera dosis es bien tolerada, es posible que le administren las dosis restantes de Bevacizumab en el consultorio del médico en su ciudad natal o cerca de ella.
Temsirolimus se administra por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos. Si lo tolera bien el Día 1 del Ciclo 1, se administrará durante 30 minutos los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y durante 30 minutos en ciclos posteriores, siempre que aún lo tolere bien. Además, si la primera dosis es bien tolerada, es posible que le administren las dosis restantes de Temsirolimus en el consultorio médico de su ciudad natal o cerca de ella.
Visitas de estudio:
Se le realizará un examen físico y una extracción de sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) para pruebas de rutina una vez entre los días 7 y 14 durante el Ciclo 1. Durante el resto de los ciclos, le harán un examen físico y le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) para pruebas de rutina una vez cada 3 semanas. El estado de la enfermedad se comprobará mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética después de cada 2 ciclos, comenzando después del Ciclo 2.
Duración de la participación en el estudio:
Puede continuar recibiendo ciclos adicionales de los medicamentos del estudio, a menos que el cáncer empeore o se produzcan efectos secundarios intolerables. En ese caso, será retirado del estudio.
Una vez que finalice su participación en este estudio, recibirá el seguimiento estándar de atención para la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Bevacizumab y temsirolimus están disponibles comercialmente. Bevacizumab está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal y un tipo de cáncer de pulmón. Temsirolimus está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de riñón que se ha propagado. La combinación de bevacizumab y temsirolimus no está aprobada por la FDA. En este momento, se está utilizando solo en investigación.
En este estudio participarán hasta 183 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que induzca una tasa de RC de al menos el 10 % o mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Los pacientes deben tener al menos cuatro semanas desde el último día de radiación terapéutica o quimioterapia citotóxica o terapia con anticuerpos, o al menos cinco vidas medias de terapia biológica o dirigida no citotóxica. Los pacientes pueden haber recibido radiación paliativa inmediatamente antes (o durante) el tratamiento, siempre que la radiación no se dirija a la única lesión objetivo disponible.
- Estado funcional ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Los pacientes deben tener una función permisible de órganos y médula definida como: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mL; plaquetas >/= 50.000/mL; creatinina </= 3 X LSN; bilirrubina total </= 3,0; AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 5 X ULN; nivel de colesterol total en ayunas de no más de 350 mg/dL; nivel de triglicéridos de no más de 400 mg/dL.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación y/o cualquier otro agente o terapia contra el cáncer concurrente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hemoptisis dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio.
- Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación).
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: - Antecedentes de ACV en los últimos 6 meses - Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses - Angina de pecho inestable
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab, productos murinos o cualquier componente de la formulación.
- Antecedentes de hipersensibilidad a Temsirolimus o sus metabolitos (incluido sirolimus), polisorbato 80 o a cualquier componente de la formulación
- Pacientes que estén tomando inductores y/o inhibidores de CYP3A4. Consulte la sección 3.2 del protocolo para obtener más detalles. Si un paciente tiene antecedentes de tomar inductores y/o inhibidores de CYP3A4 antes de inscribirse en el protocolo, se recomienda enfáticamente que el paciente suspenda el medicamento y espere al menos 5 vidas medias de dicho medicamento antes de iniciar la terapia según el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bevacizumab + Temsirolimus
Bevacizumab 5 mg/kg por vía intravenosa durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Temsirolimus 5 mg por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días.
Primera biopsia del tumor durante la visita de selección y Segunda al final del Ciclo 1. Exploración DCE-MRI (resonancia magnética mejorada con contraste dinámico) durante la visita de selección, a las 24-48 horas después del inicio del Ciclo 1, y al final del Ciclo 1.
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5 mg/kg por vía intravenosa durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
5 mg por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
2 cucharaditas cada vez: 4xDía Ciclo 1 después del inicio de la primera infusión; en el Día 8 del Ciclo 1; en el Día 15 del Ciclo 1; y al final del Ciclo 1.
Primera biopsia del tumor durante la visita de selección y Segunda al final del Ciclo 1
Exploración DCE-MRI (imágenes por resonancia magnética mejorada con contraste dinámico) durante la visita de selección, a las 24-48 horas después del inicio del ciclo 1 y al final del ciclo 1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 21 días
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Dosis máxima tolerada definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis en la que dos de seis pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis relacionada con el fármaco en el primer ciclo.
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia antitumoral
Periodo de tiempo: Línea de base, 24-48 horas después del inicio del Ciclo 1 y al final del Ciclo 1. Los ciclos son de 21 días.
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Eficacia antitumoral de cada combinación determinada por la respuesta objetiva según los criterios RECIST y OMS.
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Línea de base, 24-48 horas después del inicio del Ciclo 1 y al final del Ciclo 1. Los ciclos son de 21 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Bevacizumab
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2007-0668
- NCI-2012-01750 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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