Bevacizumabe e Temsirolimus em Pacientes com Malignidade Avançada
Um estudo de fase I de bevacizumabe e temsirolimus em pacientes com malignidade avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Bevacizumab é projetado para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes necessários para o crescimento do tumor.
Temsirolimus é projetado para bloquear o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de bevacizumabe e temsirolimus combinados, com base em quando você ingressou neste estudo. Até 13 níveis de dose da combinação de drogas do estudo serão testados. Três (3) participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
Se você optar por se inscrever no grupo de expansão de pacientes tratados com a dose tolerável mais alta da combinação de medicamentos do estudo encontrada, será necessário passar por testes adicionais, como segue:
- Você terá sangue adicional coletado (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) durante o Ciclo 1. Este sangue será coletado antes de você começar a tomar os medicamentos do estudo; no Dia 1 cerca de 1, 4, 8 e 24 horas após o início da sua primeira infusão; no Dia 8 do Ciclo 1; no Dia 15 do Ciclo 1; e no final do Ciclo 1. O sangue será usado para ver como a combinação de drogas do estudo age no corpo e para aprender seu efeito nas células cancerígenas.
- Você terá 2 biópsias de tumor realizadas. Essas amostras serão usadas para ver como a combinação de drogas do estudo age no corpo e para aprender seu efeito nas células cancerígenas. Essas biópsias tumorais serão realizadas durante a visita de triagem e no final do Ciclo 1. Para realizar uma biópsia do tumor, a área afetada é anestesiada com anestésico e parte ou todo o tecido do tumor é removido com uma pequena faca.
- Você terá exames de imagem extras realizados e usados para ver como a combinação de medicamentos do estudo pode estar afetando os vasos sanguíneos que fornecem nutrientes e oxigênio ao câncer. Uma varredura DCE-MRI será realizada durante a visita de triagem, 24-48 horas após o início do Ciclo 1 e no final do Ciclo 1. Como uma ressonância magnética regular, a varredura DCE-MRI envolve a passagem de parte ou de todo o corpo em um scanner de tubo longo e estreito que está aberto em ambas as extremidades.
Administração do medicamento do estudo:
Bevacizumab e temsirolimus serão administrados em "ciclos". Os ciclos terão cerca de 21 dias de duração ou mais, dependendo de quaisquer efeitos colaterais que você possa experimentar.
Bevacizumab é administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo. No dia 1 do ciclo 1, você o receberá em 90 minutos. Se tolerar bem no Ciclo 1, receberá em 60 minutos no Ciclo 2. Se tolerar bem no Ciclo 2, receberá em 30 minutos no Ciclo 3. Continuará a ser administrado por 30 minutos no Ciclo 4 e ciclos seguintes, desde que você ainda tolere bem. Além disso, se a primeira dose for bem tolerada, você poderá receber as doses restantes de Bevacizumabe no consultório médico em sua cidade natal ou próximo a ela.
Temsirolimus é administrado por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 60 minutos. Se tolerar bem no Dia 1 do Ciclo 1, será administrado durante 30 minutos nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e mais de 30 minutos nos ciclos seguintes, desde que continue a tolerar bem. Além disso, se a primeira dose for bem tolerada, você poderá receber as doses restantes de Temsirolimus no consultório médico em sua cidade natal ou próximo a ela.
Visitas de estudo:
Você fará um exame físico e coleta de sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) para testes de rotina uma vez entre os dias 7 e 14 durante o ciclo 1. Durante o restante dos ciclos, você fará um exame físico e coleta de sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) para testes de rotina uma vez a cada 3 semanas. O estado da doença será verificado por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética após cada 2 ciclos, começando após o ciclo 2.
Duração da participação no estudo:
Você pode continuar a receber ciclos adicionais dos medicamentos do estudo, a menos que o câncer piore ou ocorram efeitos colaterais intoleráveis. Nesse caso, você será retirado do estudo.
Após o término de sua participação neste estudo, você receberá acompanhamento padrão para a doença.
Este é um estudo investigativo. Bevacizumab e temsirolimus estão disponíveis comercialmente. Bevacizumab é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal e um tipo de câncer de pulmão. Temsirolimus é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer renal que se espalhou. A combinação de bevacizumab e temsirolimus não é aprovada pela FDA. No momento, ele está sendo usado apenas em pesquisas.
Até 183 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou sem terapia padrão que induza uma taxa de RC de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Os pacientes devem ter pelo menos quatro semanas desde o último dia de radiação terapêutica ou quimioterapia citotóxica ou terapia com anticorpos, ou pelo menos cinco meias-vidas de terapia biológica ou alvo não citotóxico. Os pacientes podem ter recebido radiação paliativa imediatamente antes (ou durante) o tratamento, desde que a radiação não seja a única lesão-alvo disponível.
- Estado de desempenho ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Os pacientes devem ter função permissível de órgão e medula definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/=50.000/mL; creatinina </= 3 X LSN; bilirrubina total </= 3,0; AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 5 X LSN; nível de colesterol total em jejum não superior a 350mg/dL; nível de triglicerídeos não superior a 400mg/dL.
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental e/ou quaisquer outros agentes ou terapias anticancerígenas concomitantes.
Critério de exclusão:
- Pacientes com hemoptise dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- Pacientes com sangramento inexplicável clinicamente significativo dentro de 28 dias antes de entrar no estudo
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg com medicação).
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: - História de AVC nos últimos 6 meses - Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses - Angina pectoris instável
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Histórico de hipersensibilidade ao bevacizumabe, produtos murinos ou qualquer componente da formulação.
- História de hipersensibilidade ao Temsirolimus ou seus metabólitos (incluindo sirolimus), polissorbato 80 ou a qualquer componente da formulação
- Pacientes que estão tomando indutores e/ou inibidores do CYP3A4. Consulte a seção 3.2 do protocolo para obter detalhes. Se um paciente tiver histórico de uso de indutores e/ou inibidores do CYP3A4 antes da inscrição no protocolo, é altamente recomendável que o paciente interrompa o medicamento e espere pelo menos 5 meias-vidas do referido medicamento antes de iniciar a terapia no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bevacizumabe + Temsirolimo
Bevacizumabe 5 mg/kg na veia durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Temsirolimus 5 mg por veia durante 30-60 minutos nos dias 1, 8, 15 de cada ciclo de 21 dias.
Primeira biópsia do tumor durante a visita de triagem e a segunda no final do ciclo 1. DCE-MRI (ressonância magnética com contraste dinâmico) durante a visita de triagem, 24-48 horas após o início do ciclo 1 e no final do ciclo 1.
|
5 mg/kg pela veia durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
5 mg pela veia durante 30-60 minutos nos dias 1, 8, 15 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
2 colheres de chá de cada vez: 4xDay Ciclo 1 após o início da primeira infusão; no Dia 8 do Ciclo 1; no Dia 15 do Ciclo 1; e no final do Ciclo 1.
Primeira biópsia do tumor durante a visita de triagem e a segunda no final do ciclo 1
Varredura DCE-MRI (ressonância magnética com contraste dinâmico) durante a visita de triagem, 24-48 horas após o início do Ciclo 1 e no final do Ciclo 1
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 21 dias
|
Dose máxima tolerada definida como o nível de dose abaixo da dose na qual dois dos seis pacientes apresentam toxicidade limitante da dose relacionada ao medicamento no primeiro ciclo.
|
21 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia Antitumoral
Prazo: Linha de base, 24-48 horas após o início do Ciclo 1 e no final do Ciclo 1. Os ciclos são de 21 dias.
|
A eficácia antitumoral de cada combinação determinada pela resposta objetiva de acordo com os critérios RECIST e WHO.
|
Linha de base, 24-48 horas após o início do Ciclo 1 e no final do Ciclo 1. Os ciclos são de 21 dias.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Bevacizumabe
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0668
- NCI-2012-01750 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .