Un estudio para evaluar ocrelizumab en comparación con placebo en pacientes con artritis reumatoide que tienen una respuesta inadecuada a la terapia con metotrexato (FEATURE)
10 de noviembre de 2020 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio internacional aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de ocrelizumab administrado como infusión única o infusión doble en comparación con placebo en pacientes con artritis reumatoide activa que tienen una respuesta inadecuada a la terapia con metotrexato
Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de ocrelizumab, en comparación con el placebo, en pacientes con artritis reumatoide activa que tienen una respuesta inadecuada a la terapia con metotrexato.
Los pacientes serán aleatorizados 2:2:1 para recibir 1) infusiones de ocrelizumab 200 mg iv los días 1 y 15, 2) infusiones de ocrelizumab 400 mg iv el día 1 y placebo iv el día 15, o 3) infusiones de placebo iv los días 1 y 15.
Al final del período de tratamiento controlado con placebo a las 24 semanas, los pacientes de los grupos 1 y 3 se volverán a aleatorizar para recibir una infusión única de 400 mg de ocrelizumab iv o 2 infusiones de 200 mg de ocrelizumab iv, y el grupo 2 recibirá una segunda infusión única de 400 mg iv de ocrelizumab.
Todos los pacientes recibirán una dosis estable de metotrexato concomitante (7,5-25 mg/semana) durante todo el estudio.
El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es de 1 a 2 años.
El número objetivo de pacientes que se inscribirán en este ensayo es de 300.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
314
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos, ≥ 18 años de edad
- Artritis reumatoide activa
- Tratamiento inadecuado con cualquier FARME que no sea metotrexato
Criterio de exclusión:
- Enfermedad reumática autoinmune o enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la artritis reumatoide
- Tratamiento concurrente con cualquier DMARD que no sea metotrexato
- Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células
- Cualquier procedimiento quirúrgico en las últimas 12 semanas, o planificado dentro de las 48 semanas posteriores al inicio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron un placebo equivalente:
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Dosis repetida intravenosa
Dosis repetida oral o parenteral
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Experimental: Ocrelizumab 400mg
Los participantes recibieron 400 mg de ocrelizumab en combinación con metotrexato el día 1, ciclo 1.
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Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
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Experimental: Ocrelizumab 200mg
Los participantes recibieron 200 mg de ocrelizumab en combinación con metotrexato el día 1 y el día 15, ciclo 1.
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Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
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Experimental: Ocrelizumab 200 mg/ Ocrelizumab 200 mg
Los participantes que recibieron dos infusiones de 200 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 1 se volvieron a aleatorizar (proporción de aleatorización 1:1) para recibir dos infusiones de 200 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 2
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Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
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Experimental: Ocrelizumab 200 mg/ Ocrelizumab 400 mg
Los participantes que recibieron dos infusiones de 200 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 1 se volvieron a aleatorizar (proporción de aleatorización 1:1) para recibir una única infusión de 400 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 2
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Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
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Experimental: Ocrelizumab 400 mg/ Ocrelizumab 400 mg
Los participantes que recibieron infusiones únicas de 400 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 1 recibieron una infusión de 400 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 2
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Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
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Experimental: Placebo/Ocrelizumab 200mg
Los participantes que recibieron placebo durante el ciclo 1 se volvieron a aleatorizar (proporción de aleatorización 1:1) para recibir dos infusiones de 200 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 2
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Dosis repetida intravenosa
Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
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Experimental: Placebo/Ocrelizumab 400mg
Los participantes que recibieron placebo durante el ciclo 1 se volvieron a aleatorizar (proporción de aleatorización 1:1) para recibir una infusión única de 400 mg de ocrelizumab + metotraxato durante el ciclo 2
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Dosis repetida intravenosa
Dosis repetida oral o parenteral
Ocrelizumab se administró como una infusión intravenosa lenta (iv) durante cada curso, ya sea como 200 mg el día 1 y el día 15 (OCR 200×2) o como 400 mg administrados el día 1 (OCR 400×1). Se administró ocrelizumab en combinación con metotrexato. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20
Periodo de tiempo: Semana 24
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Respuesta ACR20: mayor o igual a (≥) 20 % de mejora en el recuento de articulaciones sensibles o hinchadas y 20 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios: 1) evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, 2) evaluación del participante de la actividad de la enfermedad, 3 ) Evaluación del dolor del paciente (escala analógica visual [VAS]), 4) evaluación de la discapacidad funcional del participante a través de un Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) y 5) tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) en cada visita.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) (DAS28 < 2,6)
Periodo de tiempo: Semana 24
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El DAS28 se derivó de evaluaciones de la tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) medida en milímetros por hora (mm/h), recuento de articulaciones dolorosas en 28 articulaciones (TJC28), recuento de articulaciones inflamadas en 28 articulaciones (SJC28) y evaluación global de la enfermedad por parte del paciente. actividad de acuerdo con la Escala Analógica Visual (VAS) de 100 milímetros (mm).
La puntuación DAS28 se calculó como [0,56 × raíz cuadrada de TJC] + [0,28 × raíz cuadrada de SJC] + [0,70 × logaritmo natural (ESR)] + [0,014 × VAS].
La puntuación DAS28 podía variar de 0 a 10, donde una puntuación más alta representaba una mayor actividad de la enfermedad.
El cambio de la semana 24 a la semana 40 se promedió entre todos los participantes, donde los cambios negativos indicaron una mejora en la actividad de la enfermedad.
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Semana 24
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Cambio en DAS28 desde la línea de base
Periodo de tiempo: Semana 24
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El DAS28 se derivó de evaluaciones de la tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) medida en milímetros por hora (mm/h), recuento de articulaciones dolorosas en 28 articulaciones (TJC28), recuento de articulaciones inflamadas en 28 articulaciones (SJC28) y evaluación global de la enfermedad por parte del paciente. actividad de acuerdo con la Escala Analógica Visual (VAS) de 100 milímetros (mm).
La puntuación DAS28 se calculó como [0,56 × raíz cuadrada de TJC] + [0,28 × raíz cuadrada de SJC] + [0,70 × logaritmo natural (ESR)] + [0,014 × VAS].
La puntuación DAS28 podía variar de 0 a 10, donde una puntuación más alta representaba una mayor actividad de la enfermedad.
El cambio de la semana 24 a la semana 40 se promedió entre todos los participantes, donde los cambios negativos indicaron una mejora en la actividad de la enfermedad.
El cambio es la diferencia en el cambio medio ajustado desde el inicio en DAS28 entre ocrelizumab 400 x 1 y ocrelizumab 200 x 2 con placebo.
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Semana 24
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Tasas de respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) (respondedores DAS categóricos)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50
Periodo de tiempo: Semana 24
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La respuesta ACR50 en cualquier momento se definió como una mejora >/= 50 % en comparación con el valor inicial en TJC (evaluado en 68 articulaciones) y SJC (evaluado en 66 articulaciones), y una mejora del 50 % en comparación con el valor inicial en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 2) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 3) Evaluación global del dolor del participante según la EVA de 100 mm, 4) Evaluación del participante de capacidad funcional vía HAQ-DI, y 5) Reactivo de fase aguda (ESR en mm/h o CRP en mg/dL).
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Semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70
Periodo de tiempo: Semana 24
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La respuesta ACR70 en cualquier momento se definió como >/=70 % de mejora en comparación con el valor inicial en TJC (evaluado en 68 articulaciones) y SJC (evaluado en 66 articulaciones); y 70 % de mejora en comparación con el valor inicial en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 2) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 3) Evaluación global del dolor del participante según la EVA de 100 mm, 4) Evaluación del participante de capacidad funcional vía HAQ-DI, y 5) Reactivo de fase aguda (ESR en mm/h o CRP en mg/dL).
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Semana 24
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Cambio desde la línea de base en los parámetros individuales del conjunto básico de ACR
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se midió el cambio en las puntuaciones de los siguientes parámetros del conjunto básico ACR en relación con las puntuaciones iniciales respectivas: SJC (28 y 66 articulaciones) y TJC (28 y 66 articulaciones), evaluación global del paciente y evaluación global del médico en función de la actividad de la enfermedad (ambas son expresado por VAS [0 = sin actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad]), HAQ (basado en el índice de discapacidad HAQ [HAQDI]) que incluía 8 dominios (vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre; actividades diarias comunes) calificadas en una escala de 4 puntos (0 = sin ninguna dificultad a 3 = incapaz de hacerlo), donde la suma de las puntuaciones se dividió por el número de dominios con una puntuación para una puntuación total posible de 0 (mejor) a 3 (peor), evaluación del dolor mediante una EVA que va desde una puntuación de 0 (sin dolor) a 100 (dolor insoportable).
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en los parámetros individuales del conjunto básico ACR: Concentración de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en los parámetros individuales del conjunto básico de ACR: tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Porcentaje de Participantes con Reducción Mayor o Igual a 0.25 Unidades en el Puntaje HAQ-DI
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Cambio en la subescala SF-36 y puntajes resumidos desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 24
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Mejorado, cambio > 5.42; Sin cambios, -5.42 <= Cambio <= 5.42; Empeoramiento, cambio < -5.42
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Semana 24
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Cambio en la evaluación de fatiga FACIT-F desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 12 y 24
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La puntuación FACIT-Fatigue se calculó de acuerdo con un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias.
FACIT-F es un cuestionario de 13 ítems.
Los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (Nada) a 4 (Mucho).
Cuanto mayor sea la respuesta del participante a las preguntas (con la excepción de 2 afirmadas negativamente), mayor será la fatiga de los participantes.
Para todas las preguntas, excepto para las 2 negativas, se invirtió el código y se calculó una nueva puntuación como (4 menos la respuesta del participante).
La suma de todas las respuestas resultó en la puntuación FACIT-Fatigue para una puntuación total posible de 0 (peor puntuación) a 52 (mejor puntuación).
La mejoría clínicamente relevante se define como un cambio mayor o igual a (≥) 5 puntos con respecto al valor inicial.
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Línea de base, semanas 4, 12 y 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR20
Periodo de tiempo: Semana 48
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Respuesta ACR20: mayor o igual a (≥) 20 % de mejora en el recuento de articulaciones sensibles o hinchadas y 20 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios: 1) evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, 2) evaluación del participante de la actividad de la enfermedad, 3 ) Evaluación del dolor del paciente (escala analógica visual [VAS]), 4) evaluación de la discapacidad funcional del participante a través de un Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) y 5) tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) en cada visita.
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Semana 48
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta ACR50 en cualquier momento se definió como una mejora >/= 50 % en comparación con el valor inicial en TJC (evaluado en 68 articulaciones) y SJC (evaluado en 66 articulaciones), y una mejora del 50 % en comparación con el valor inicial en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 2) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 3) Evaluación global del dolor del participante según la EVA de 100 mm, 4) Evaluación del participante de capacidad funcional vía HAQ-DI, y 5) Reactivo de fase aguda (ESR en mm/h o CRP en mg/dL).
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Semana 48
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta ACR70 en cualquier momento se definió como >/=70 % de mejora en comparación con el valor inicial en TJC (evaluado en 68 articulaciones) y SJC (evaluado en 66 articulaciones); y 70 % de mejora en comparación con el valor inicial en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 2) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad según la EVA de 100 mm, 3) Evaluación global del dolor del participante según la EVA de 100 mm, 4) Evaluación del participante de capacidad funcional vía HAQ-DI, y 5) Reactivo de fase aguda (ESR en mm/h o CRP en mg/dL).
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Semana 48
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Porcentaje de participantes que logran la remisión DAS28 (DAS28 < 2,6)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cmax: concentración sérica máxima observada de ocrelizumab después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Semana 24, 48
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Semana 24, 48
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Csegundo: concentración sérica máxima observada de ocrelizumab después de la segunda infusión
Periodo de tiempo: Día 15 de los Ciclos 1 y 2
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Día 15 de los Ciclos 1 y 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
26 de octubre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
26 de octubre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Ocrelizumab
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- ACT4394g
- WA20496
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .