Une étude pour évaluer l'ocrelizumab par rapport à un placebo chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont une réponse inadéquate au traitement par méthotrexate (FEATURE)
10 novembre 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude internationale randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ocrelizumab administré en une ou deux perfusions par rapport à un placebo chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui ont une réponse inadéquate au traitement par méthotrexate
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'ocrélizumab, par rapport au placebo, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui ont une réponse inadéquate au traitement par méthotrexate.
Les patients seront randomisés 2:2:1 pour recevoir 1) des perfusions d'ocrelizumab 200 mg iv les jours 1 et 15, 2) des perfusions d'ocrelizumab 400 mg iv le jour 1 et un placebo iv le jour 15, ou 3) des perfusions de placebo iv les jours 1 et 15.
À la fin de la période de traitement contrôlée par placebo à 24 semaines, les patients des groupes 1 et 3 seront re-randomisés pour recevoir soit une seule perfusion de 400 mg d'ocrelizumab iv, soit 2 perfusions de 200 mg d'ocrelizumab iv, et le groupe 2 recevra une deuxième perfusion unique de 400 mg d'ocrelizumab par voie intraveineuse.
Tous les patients recevront une dose stable de méthotrexate concomitant (7,5 à 25 mg/semaine) tout au long de l'étude.
La durée prévue du traitement à l'étude est de 1 à 2 ans.
Le nombre cible de patients à inscrire dans cet essai est de 300.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
314
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes, ≥ 18 ans
- Polyarthrite rhumatoïde active
- Traitement inadéquat avec tout DMARD autre que le méthotrexate
Critère d'exclusion:
- Maladie rhumatismale auto-immune ou maladie articulaire inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde
- Traitement concomitant avec tout DMARD autre que le méthotrexate
- Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules
- Toute intervention chirurgicale au cours des 12 dernières semaines ou prévue dans les 48 semaines après le départ
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant :
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Dose intraveineuse répétée
Doses répétées orales ou parentérales
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Expérimental: Ocrélizumab 400mg
Les participants ont reçu de l'ocrelizumab 400 mg en association avec du méthotrexate le jour 1 du cycle 1.
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Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
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Expérimental: Ocrélizumab 200mg
Les participants ont reçu de l'ocrelizumab 200 mg en association avec du méthotrexate le jour 1 et le jour 15 du cycle 1.
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Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
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Expérimental: Ocrélizumab 200 mg/ Ocrélizumab 200 mg
Les participants qui ont reçu deux perfusions de 200 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 1 ont été re-randomisés (rapport de randomisation 1:1) pour recevoir deux perfusions de 200 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 2
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Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
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Expérimental: Ocrélizumab 200 mg/ Ocrélizumab 400 mg
Les participants qui ont reçu deux perfusions de 200 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 1 ont été re-randomisés (rapport de randomisation 1:1) pour recevoir une seule perfusion de 400 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 2
|
Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
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Expérimental: Ocrélizumab 400 mg/ Ocrélizumab 400 mg
Les participants qui ont reçu des perfusions uniques de 400 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 1 ont reçu une perfusion de 400 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 2
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Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
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Expérimental: Placebo/Ocrélizumab 200mg
Les participants qui ont reçu un placebo au cours du cycle 1 ont été re-randomisés (rapport de randomisation 1:1) pour recevoir deux perfusions de 200 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 2
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Dose intraveineuse répétée
Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
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Expérimental: Placebo/Ocrélizumab 400mg
Les participants qui ont reçu un placebo au cours du cycle 1 ont été re-randomisés (rapport de randomisation 1:1) pour recevoir une seule perfusion de 400 mg d'ocrelizumab + méthotraxate au cours du cycle 2
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Dose intraveineuse répétée
Doses répétées orales ou parentérales
L'ocrelizumab a été administré en perfusion intraveineuse lente (iv) pendant chaque cycle à raison de 200 mg le jour 1 et le jour 15 (OCR 200 x 2) ou de 400 mg le jour 1 (OCR 400 x 1). L'ocrelizumab a été administré en association avec le méthotrexate. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20
Délai: Semaine 24
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Réponse ACR20 : amélioration supérieure ou égale à (≥) 20 % du nombre d'articulations douloureuses ou enflées et amélioration de 20 % de 3 des 5 critères suivants : 1) évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, 2) évaluation de l'activité de la maladie par le participant, 3 ) Évaluation de la douleur par le patient (échelle visuelle analogique [EVA]), 4) évaluation par le participant de l'incapacité fonctionnelle via un questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) et 5) vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) à chaque visite.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteignant le score d'activité de la maladie 28 (DAS28) Rémission (DAS28 < 2,6)
Délai: Semaine 24
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Le DAS28 a été dérivé des évaluations de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) mesurée en millimètres par heure (mm/h), du nombre d'articulations douloureuses sur 28 articulations (TJC28), du nombre d'articulations enflées sur 28 articulations (SJC28) et de l'évaluation globale de la maladie par le patient activité selon l'échelle visuelle analogique (EVA) de 100 millimètres (mm).
Le score DAS28 a été calculé comme [0,56 × racine carrée de TJC] + [0,28 × racine carrée de SJC] + [0,70 × log naturel (ESR)] + [0,014 × EVA].
Le score DAS28 pouvait varier de 0 à 10, un score plus élevé représentant une activité plus élevée de la maladie.
Le changement de la semaine 24 à la semaine 40 a été moyenné parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de l'activité de la maladie.
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Semaine 24
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Modification du DAS28 par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 24
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Le DAS28 a été dérivé des évaluations de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) mesurée en millimètres par heure (mm/h), du nombre d'articulations douloureuses sur 28 articulations (TJC28), du nombre d'articulations enflées sur 28 articulations (SJC28) et de l'évaluation globale de la maladie par le patient activité selon l'échelle visuelle analogique (EVA) de 100 millimètres (mm).
Le score DAS28 a été calculé comme [0,56 × racine carrée de TJC] + [0,28 × racine carrée de SJC] + [0,70 × log naturel (ESR)] + [0,014 × EVA].
Le score DAS28 pouvait varier de 0 à 10, un score plus élevé représentant une activité plus élevée de la maladie.
Le changement de la semaine 24 à la semaine 40 a été moyenné parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de l'activité de la maladie.
La variation correspond à la différence de variation moyenne ajustée par rapport à l'inclusion dans le DAS28 entre l'ocrélizumab 400 x 1 et l'ocrélizumab 200 x 2 avec un placebo.
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Semaine 24
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Taux de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) (répondants DAS catégoriels)
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR50
Délai: Semaine 24
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La réponse ACR50 à tout moment a été définie comme une amélioration >/= 50 % par rapport à la ligne de base dans le TJC (évalué sur 68 articulations) et le SJC (évalué sur 66 articulations) ; et une amélioration de 50 % par rapport à la ligne de base dans 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient selon l'EVA de 100 mm, 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin selon l'EVA de 100 mm, 3) Évaluation globale de la douleur par le participant selon l'EVA de 100 mm, 4) Évaluation du participant de capacité fonctionnelle via HAQ-DI, et 5) Réactif de phase aiguë (ESR en mm/h ou CRP en mg/dL).
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Semaine 24
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Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR70
Délai: Semaine 24
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La réponse ACR70 à tout moment a été définie comme une amélioration >/= 70 % par rapport à la ligne de base dans le TJC (évalué sur 68 articulations) et le SJC (évalué sur 66 articulations) ; et une amélioration de 70 % par rapport à la ligne de base dans 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient selon l'EVA de 100 mm, 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin selon l'EVA de 100 mm, 3) Évaluation globale de la douleur par le participant selon l'EVA de 100 mm, 4) Évaluation du participant de capacité fonctionnelle via HAQ-DI, et 5) Réactif de phase aiguë (ESR en mm/h ou CRP en mg/dL).
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Semaine 24
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Modification de la ligne de base dans les paramètres individuels de l'ensemble de base ACR
Délai: Semaine 24
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L'évolution des scores des paramètres suivants de l'ensemble de base ACR par rapport aux scores de référence respectifs a été mesurée : SJC (28 et 66 articulations) et TJC (28 et 66 articulations), l'évaluation globale du patient et l'évaluation globale du médecin en fonction de l'activité de la maladie (les deux sont exprimé par VAS [0 = aucune activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie]), HAQ (basé sur l'indice d'incapacité HAQ [HAQDI]) qui comprenait 8 domaines (habillage/toilette, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, prise ; activités quotidiennes courantes) notés sur une échelle de 4 points (0 = sans aucune difficulté à 3 = incapable de faire), où la somme des scores a été divisée par le nombre de domaines avec un score pour un score total possible de 0 (meilleur) à 3 (pire), évaluation de la douleur par une EVA allant de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur insupportable).
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Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres individuels de l'ensemble de base ACR : concentration de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres individuels de l'ensemble de base ACR : vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réduction supérieure ou égale à 0,25 unités dans le score HAQ-DI
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Changement dans la sous-échelle SF-36 et les scores récapitulatifs par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 24
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Amélioré, changement > 5,42 ; Inchangé, -5,42 <= Changement <= 5,42 ; Aggravation, évolution < -5,42
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Semaine 24
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Modification de l'évaluation de la fatigue FACIT-F par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaines 4, 12 et 24
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Le score FACIT-Fatigue a été calculé selon un questionnaire en 13 items qui évalue la fatigue auto-déclarée et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement.
FACIT-F est un questionnaire en 13 items.
Les participants ont noté chaque élément sur une échelle de 5 points : 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
Plus la réponse du participant aux questions est importante (à l'exception de 2 réponses négatives), plus la fatigue des participants est grande.
Pour toutes les questions, à l'exception des 2 réponses négatives, le code a été inversé et un nouveau score a été calculé comme (4 moins la réponse du participant).
La somme de toutes les réponses a donné le score FACIT-Fatigue pour un score total possible de 0 (plus mauvais score) à 52 (meilleur score).
Une amélioration cliniquement pertinente est définie comme un changement supérieur ou égal à (≥) 5 points par rapport à la ligne de base.
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Base de référence, semaines 4, 12 et 24
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Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR20
Délai: Semaine 48
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Réponse ACR20 : amélioration supérieure ou égale à (≥) 20 % du nombre d'articulations douloureuses ou enflées et amélioration de 20 % de 3 des 5 critères suivants : 1) évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, 2) évaluation de l'activité de la maladie par le participant, 3 ) Évaluation de la douleur par le patient (échelle visuelle analogique [EVA]), 4) évaluation par le participant de l'incapacité fonctionnelle via un questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) et 5) vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) à chaque visite.
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Semaine 48
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Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR50
Délai: Semaine 48
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La réponse ACR50 à tout moment a été définie comme une amélioration >/= 50 % par rapport à la ligne de base dans le TJC (évalué sur 68 articulations) et le SJC (évalué sur 66 articulations) ; et une amélioration de 50 % par rapport à la ligne de base dans 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient selon l'EVA de 100 mm, 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin selon l'EVA de 100 mm, 3) Évaluation globale de la douleur par le participant selon l'EVA de 100 mm, 4) Évaluation du participant de capacité fonctionnelle via HAQ-DI, et 5) Réactif de phase aiguë (ESR en mm/h ou CRP en mg/dL).
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Semaine 48
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Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR70
Délai: Semaine 48
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La réponse ACR70 à tout moment a été définie comme une amélioration >/= 70 % par rapport à la ligne de base dans le TJC (évalué sur 68 articulations) et le SJC (évalué sur 66 articulations) ; et une amélioration de 70 % par rapport à la ligne de base dans 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient selon l'EVA de 100 mm, 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin selon l'EVA de 100 mm, 3) Évaluation globale de la douleur par le participant selon l'EVA de 100 mm, 4) Évaluation du participant de capacité fonctionnelle via HAQ-DI, et 5) Réactif de phase aiguë (ESR en mm/h ou CRP en mg/dL).
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Semaine 48
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Pourcentage de participants obtenant une rémission DAS28 (DAS28 < 2,6)
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Cmax : concentration sérique maximale observée d'ocrelizumab après la première perfusion
Délai: Semaine 24, 48
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Semaine 24, 48
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Csecond : concentration sérique maximale observée d'ocrelizumab après la deuxième perfusion
Délai: Jour 15 des cycles 1 et 2
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Jour 15 des cycles 1 et 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 avril 2008
Achèvement primaire (Réel)
26 octobre 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
26 octobre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2008
Première publication (Estimation)
7 mai 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Ocrélizumab
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT4394g
- WA20496
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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