Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera Ocrelizumab jämfört med placebo hos patienter med reumatoid artrit som har ett otillräckligt svar på metotrexatterapi (FEATURE)

10 november 2020 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En randomiserad, dubbelblind, parallellgruppsinternationell studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Ocrelizumab givet som en enkel infusion eller dubbel infusion jämfört med placebo hos patienter med aktiv reumatoid artrit som har ett otillräckligt svar på metotrexatterapi

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ocrelizumab, jämfört med placebo, hos patienter med aktiv reumatoid artrit som har ett otillräckligt svar på metotrexatbehandling. Patienterna kommer att randomiseras 2:2:1 för att få 1) infusioner av ocrelizumab 200 mg iv på dagarna 1 och 15, 2) infusioner av ocrelizumab 400 mg iv på dag 1 och placebo iv på dag 15, eller 3) infusioner av placebo iv på dagarna 1 och 15. I slutet av den placebokontrollerade behandlingsperioden vid 24 veckor kommer patienter i grupp 1 och 3 att randomiseras om för att få antingen en enda infusion av 400 mg iv ocrelizumab eller 2 infusioner av 200 mg iv ocrelizumab, och grupp 2 kommer att få en andra enkel infusion av 400 mg iv ocrelizumab. Alla patienter kommer att få en stabil dos av samtidig metotrexat (7,5-25 mg/vecka) under hela studien. Den förväntade tiden för studiebehandling är 1-2 år. Målantalet patienter som ska inkluderas i denna studie är 300.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

314

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter, ≥ 18 år
  • Aktiv reumatoid artrit
  • Otillräcklig behandling med någon annan DMARD än metotrexat

Exklusions kriterier:

  • Reumatisk autoimmun sjukdom eller inflammatorisk ledsjukdom annan än reumatoid artrit
  • Samtidig behandling med någon annan DMARD än metotrexat
  • Tidigare behandling med någon cellutarmande terapi
  • Varje kirurgiskt ingrepp under de senaste 12 veckorna, eller planerat inom 48 veckor efter baslinjen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna fick matchande placebo:

  • på dag 15 av cykel 1 (deltagare som fick OCR 400 mg på dag 1 av en cykel 1 i kombination med metotrexat)
  • på både dag 1 och dag 15 av cykel 1 (deltagare som randomiserades till placebo + metotrexatgruppen)
Läkemedel: Placebo
Intravenös upprepad dos
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Experimentell: Ocrelizumab 400mg
Deltagarna fick Ocrelizumab 400 mg i kombination med metotrexat på dag 1, cykel 1.
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.
Experimentell: Ocrelizumab 200mg
Deltagarna fick Ocrelizumab 200 mg i kombination med metotrexat på dag 1 och dag 15, cykel 1.
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.
Experimentell: Ocrelizumab 200mg/ Ocrelizumab 200mg
Deltagare som fick två 200 mg infusioner av Ocrelizumab + Methotraxat under cykel 1 randomiserades om (1:1 randomiseringsförhållande) för att få två infusioner av 200 mg Ocrelizumab + Methotraxat under cykel 2
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.
Experimentell: Ocrelizumab 200mg/Ocrelizumab 400mg
Deltagare som fick två 200 mg-infusioner av Ocrelizumab + Methotraxat under cykel 1 randomiserades om (1:1 randomiseringsförhållande) för att få en enda infusion av 400 mg Ocrelizumab + Methotraxat under cykel 2
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.
Experimentell: Ocrelizumab 400mg/Ocrelizumab 400mg
Deltagare som fick enstaka 400 mg infusioner av Ocrelizumab + Methotraxat under cykel 1 fick en infusion av 400 mg Ocrelizumab + Methotraxate under cykel 2
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.
Experimentell: Placebo/Ocrelizumab 200mg
Deltagare som fick placebo under cykel 1 randomiserades om (1:1 randomiseringsförhållande) för att få två infusioner av 200 mg Ocrelizumab + Methotraxat under cykel 2
Läkemedel: Placebo
Intravenös upprepad dos
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.
Experimentell: Placebo/Ocrelizumab 400mg
Deltagare som fick placebo under cykel 1 randomiserades på nytt (randomiseringsförhållande 1:1) för att få singelinfusion av 400 mg Ocrelizumab + Metotraxat under cykel 2
Läkemedel: Placebo
Intravenös upprepad dos
Läkemedel: Metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: Ocrelizumab

Ocrelizumab administrerades som en långsam intravenös (iv) infusion under varje kur som antingen 200 mg på dag 1 och dag 15 (OCR 200×2) eller som 400 mg givet på dag 1 (OCR 400×1).

Ocrelizumab administrerades i kombination med metotrexat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar
Tidsram: Vecka 24
ACR20-svar: större än eller lika med (≥) 20 % förbättring av antalet ömma eller svullna leder och 20 % förbättring i 3 av följande 5 kriterier: 1) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, 2) deltagares bedömning av sjukdomsaktivitet, 3 ) Patientbedömning av smärta (visuell analog skala [VAS]), 4) deltagares bedömning av funktionshinder via ett hälsobedömningsformulär (HAQ) och 5) erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid varje besök.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) Remission (DAS28 < 2,6)
Tidsram: Vecka 24
DAS28 härleddes från bedömningar av erytrocytsedimentationshastighet (ESR) mätt i millimeter per timme (mm/h), antal ömma leder på 28 leder (TJC28), antal svullna leder på 28 leder (SJC28) och Patient's Global Assessment of disease aktivitet enligt 100--millimeter (mm) Visual Analog Scale (VAS). DAS28-poängen beräknades som [0,56 × kvadratroten av TJC] + [0,28 × kvadratroten av SJC] + [0,70 × naturlig logaritmen (ESR)] + [0,014 × VAS]. DAS28-poängen kunde variera från 0 till 10, där högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet. Förändringen från vecka 24 till vecka 40 var medelvärde för alla deltagare, där negativa förändringar indikerade en förbättring av sjukdomsaktiviteten.
Vecka 24
Ändring i DAS28 Från Baseline
Tidsram: Vecka 24
DAS28 härleddes från bedömningar av erytrocytsedimentationshastighet (ESR) mätt i millimeter per timme (mm/h), antal ömma leder på 28 leder (TJC28), antal svullna leder på 28 leder (SJC28) och Patient's Global Assessment of disease aktivitet enligt 100--millimeter (mm) Visual Analog Scale (VAS). DAS28-poängen beräknades som [0,56 × kvadratroten av TJC] + [0,28 × kvadratroten av SJC] + [0,70 × naturlig logaritmen (ESR)] + [0,014 × VAS]. DAS28-poängen kunde variera från 0 till 10, där högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet. Förändringen från vecka 24 till vecka 40 var medelvärde för alla deltagare, där negativa förändringar indikerade en förbättring av sjukdomsaktiviteten. Förändringen är skillnaden i justerad medelförändring från baslinjen i DAS28 mellan ocrelizumab 400 x 1 och ocrelizumab 200 x 2 med placebo.
Vecka 24
European League Against Reumatism (EULAR) svarsfrekvens (kategoriska DAS-responders)
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Andel deltagare som uppnår ett ACR50-svar
Tidsram: Vecka 24
ACR50-svaret vid vilken tidpunkt som helst definierades som >/=50 % förbättring jämfört med baslinjen i TJC (bedömd på 68 leder) och SJC (bedömd på 66 leder); och 50 % förbättring jämfört med baslinjen i 3 av följande 5 kriterier, respektive: 1) Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 2) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 3) deltagarens globala bedömning av smärta enligt 100 mm VAS, 4) Deltagarens bedömning av funktionsförmåga via HAQ-DI, och 5) Akutfasreaktant (ESR i mm/h eller CRP i mg/dL).
Vecka 24
Andel deltagare som uppnår ett ACR70-svar
Tidsram: Vecka 24
ACR70-svaret vid vilken tidpunkt som helst definierades som >/=70 % förbättring jämfört med baslinjen i TJC (bedömd på 68 leder) och SJC (bedömd på 66 leder); och 70 % förbättring jämfört med baslinjen i 3 av följande 5 kriterier, respektive: 1) Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 2) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 3) deltagarens globala bedömning av smärta enligt 100 mm VAS, 4) Deltagarens bedömning av funktionsförmåga via HAQ-DI, och 5) Akutfasreaktant (ESR i mm/h eller CRP i mg/dL).
Vecka 24
Ändra från baslinjen i de individuella parametrarna för ACR-kärnuppsättningen
Tidsram: Vecka 24
Förändring i poängen för följande parametrar för ACR-kärnuppsättningen i förhållande till respektive baslinjepoäng mättes: SJC (28 och 66 leder) och TJC (28 och 66 leder), patientens globala bedömning och läkares globala bedömning baserad på sjukdomsaktivitet (båda är uttryckt av VAS [0 = ingen sjukdomsaktivitet till 100 = maximal sjukdomsaktivitet]), HAQ (baserat på HAQ-handikappindex [HAQDI]) som inkluderade 8 domäner (klä på/sköta, uppstå, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp; vanliga dagliga aktiviteter) betygsatt på en 4-gradig skala (0=utan några svårigheter att 3=kan inte göra), där summan av poängen dividerades med antalet domäner med poängen för en total möjlig poäng på 0 (bäst) till 3 (värst), smärtbedömning med hjälp av en VAS som sträcker sig från poäng 0 (ingen smärta) till 100 (olidlig smärta).
Vecka 24
Ändring från baslinjen i de individuella parametrarna för ACR Core Set: C-Reactive Protein (CRP) koncentration
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Ändring från baslinjen i de individuella parametrarna för ACR Core Set: Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Andel deltagare med en minskning på mer än eller lika med 0,25 enheter i HAQ-DI-poängen
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Förändring i SF-36-subskala och sammanfattningspoäng från baslinjen
Tidsram: Vecka 24
Förbättrad, ändra > 5,42; Oförändrad, -5,42 <= Ändring <= 5,42; Försämrad, förändring < -5,42
Vecka 24
Förändring i FACIT-F trötthetsbedömning från baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12 och 24
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion. FACIT-F är ett frågeformulär med 13 artiklar. Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket). Ju större deltagarens svar på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet deltagarna. För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar). Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämre poäng) till 52 (bättre poäng). Kliniskt relevant förbättring definieras som en större än eller lika med (≥)5-punktsförändring från baslinjen.
Baslinje, vecka 4, 12 och 24
Andel deltagare som uppnår ett ACR20-svar
Tidsram: Vecka 48
ACR20-svar: större än eller lika med (≥) 20 % förbättring av antalet ömma eller svullna leder och 20 % förbättring i 3 av följande 5 kriterier: 1) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, 2) deltagares bedömning av sjukdomsaktivitet, 3 ) Patientbedömning av smärta (visuell analog skala [VAS]), 4) deltagares bedömning av funktionshinder via ett hälsobedömningsformulär (HAQ) och 5) erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid varje besök.
Vecka 48
Andel deltagare som uppnår ett ACR50-svar
Tidsram: Vecka 48
ACR50-svaret vid vilken tidpunkt som helst definierades som >/=50 % förbättring jämfört med baslinjen i TJC (bedömd på 68 leder) och SJC (bedömd på 66 leder); och 50 % förbättring jämfört med baslinjen i 3 av följande 5 kriterier, respektive: 1) Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 2) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 3) deltagarens globala bedömning av smärta enligt 100 mm VAS, 4) Deltagarens bedömning av funktionsförmåga via HAQ-DI, och 5) Akutfasreaktant (ESR i mm/h eller CRP i mg/dL).
Vecka 48
Andel deltagare som uppnår ett ACR70-svar
Tidsram: Vecka 48
ACR70-svaret vid vilken tidpunkt som helst definierades som >/=70 % förbättring jämfört med baslinjen i TJC (bedömd på 68 leder) och SJC (bedömd på 66 leder); och 70 % förbättring jämfört med baslinjen i 3 av följande 5 kriterier, respektive: 1) Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 2) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet enligt 100 mm VAS, 3) deltagarens globala bedömning av smärta enligt 100 mm VAS, 4) Deltagarens bedömning av funktionsförmåga via HAQ-DI, och 5) Akutfasreaktant (ESR i mm/h eller CRP i mg/dL).
Vecka 48
Andel deltagare som uppnår DAS28-remission (DAS28 < 2,6)
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Cmax: Maximal observerad serumkoncentration av Ocrelizumab efter första infusionen
Tidsram: Vecka 24, 48
Vecka 24, 48
Csekund: Maximal observerad serumkoncentration av Ocrelizumab efter andra infusionen
Tidsram: Dag 15 av cykel 1 och 2
Dag 15 av cykel 1 och 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbetspartners

Roche Pharma AG

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

26 oktober 2009

Avslutad studie (Faktisk)

26 oktober 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2008

Första postat (Uppskatta)

7 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACT4394g
  • WA20496

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera