Estudio de Polyphenon E además de erlotinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Estudio de fase I/II de Polyphenon E además de erlotinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluar los efectos a corto plazo de Polyphenon E administrado solo y en combinación con erlotinib a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB o IV avanzado que ha progresado después de la quimioterapia de primera línea. Haremos un estudio de Fase I de escalada de dosis con Polyphenon E y una dosis fija de erlotinib para evaluar cualquier evento adverso significativo relacionado con la combinación.
Una vez que se haya establecido la dosis máxima tolerada (DMT) de Polyphenon E, se iniciará el ensayo de Fase II con el uso de esta dosis en combinación con erlotinib. Tanto en la fase I como en la fase II, los agentes se administrarán hasta el momento de la progresión o se produzcan efectos secundarios inaceptables.
El punto final primario de la parte de la Fase I es establecer la seguridad, tolerabilidad y MTD de Polyphenon E en combinación con erlotinib administrado a 150 mg por día.
El criterio de valoración principal de la parte de la fase II que se estudiará es la tasa de respuesta (RR) a la combinación. La supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS) y la seguridad y tolerabilidad de Polyphenon E además de erlotinib en esta población de sujetos y entorno se evaluarán como objetivos secundarios.
Los cambios en los marcadores séricos relacionados con la progresión del cáncer también se estudiarán como parte del estudio de fase I y fase II. El efecto de Polyphenon E con o sin erlotinib sobre los niveles séricos de ARN c-met circulante, interleucina-8 (Il-8), factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) se estudiará como objetivos secundarios. La expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) del tejido tumoral inicial y la prueba de mutaciones de EGFR en el tejido tumoral y el ADN sérico y la evaluación de las mutaciones "KIRSTEN RAT SARCOMA VIRAL ONCOGEN HOMOLOG" (KRAS) con la correlación de estos resultados con el resultado del tratamiento también emprenderse como objetivos secundarios en las partes de la Fase I y II.
1.1 Determinar la seguridad, tolerabilidad y MTD de Polyphenon E administrado en combinación con erlotinib. Se realizará un aumento de la dosis de Polyphenon E de 200, 400 y 800 mg/día para evaluar la MTD cuando se usa junto con erlotinib 150 mg/día.
1.2 Determinar los efectos de Polyphenon E además de erlotinib en la tasa de respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general
1.3 Determinar los efectos de Polyphenon E sobre el ARN mensajero C-met sérico circulante
1.4 Determinar los efectos de Polyphenon E en los niveles séricos de HGF
1.5 Determinar los efectos de Polyphenon E en los niveles séricos de Il-8
1.6 Determinar los efectos de Polyphenon E en los niveles séricos de VEGF 1.7 Determinar la seguridad y tolerabilidad de Polyphenon E además de erlotinib en esta población de sujetos
1.8 Determinar la posible correlación entre la expresión de EGFR en el tejido tumoral original, las mutaciones de EGFR en el tejido tumoral y el ADN sérico y la presencia de mutaciones de KRAS con la respuesta al tratamiento y el resultado.
Este estudio estaba destinado a ser un estudio de Fase I/II. Este estudio nunca pasó a la parte de la Fase II del estudio. El patrocinador dejó de suministrar Polyphenon E y no había suficiente suministro interno para continuar con la Fase II.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- LSUHSC-Shreveport, Feist-Weiller Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC comprobado por biopsia
- Carga de enfermedad medible en estadio IIIB o IV después de un estudio de rutina de estadificación.
- Progresión documentada de la enfermedad después de la quimioterapia de primera o segunda línea. Esto se evaluará utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Capacidad para dar consentimiento informado y voluntad de adherirse al protocolo del estudio
- Capacidad para tomar medicamentos orales.
- Edad ≥ 18 años.
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) entre 0 y 2
Función hematológica, hepática y renal adecuada definida como sigue:
recuento de granulocitos > 1500/mm3, recuento de plaquetas > 100.000/mm3, creatinina sérica < 1,5; bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) en o por debajo del límite superior normal institucional (IULN). Todos los valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días posteriores al registro.
- Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto tóxico de la quimioterapia o radioterapia previa a un Grado 1 o menos (excepto de la alopecia). La inscripción debe ocurrir no menos de 28 días después de la finalización de la terapia anterior.
- Capacidad para cumplir con el uso de medidas anticonceptivas comenzando 1 semana antes y finalizando 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Problemas hepáticos o renales que podrían interferir con el metabolismo del fármaco del estudio. Esto incluye cualquier elevación preexistente de AST, ALT, ALP o bilirrubina.
- Cualquier condición que obstaculice el consentimiento informado o la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio
- Participación en otro estudio de investigación en los últimos tres meses
- Neoplasia maligna conocida en cualquier sitio que no sea NSCLC
- Consumo reciente de té verde (5 o más tazas por día dentro de la semana anterior a la inscripción en el estudio)
- Antecedentes significativos de enfermedad cardiaca, p. hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los últimos seis meses o arritmias ventriculares que requieran medicación.
- Presencia de lesiones cerebrales metastásicas
- Antecedentes documentados de diátesis hemorrágica.
- Necesidad de estar en anticoagulación terapéutica
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Pacientes con un trastorno convulsivo conocido que toman fenitoína, carbamazepina o fenobarbital
Pacientes que toman medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo de erlotinib, como se indica a continuación.
- atazanavir
- claritromicina
- Indinavir
- itraconazol
- ketoconazol
- nefazodona
- nelfinavir
- ritonavir
- Saquinavir
- telitromicina
- troleandomicina
- Voriconazol
- rifampicina
- rifabutina
- rifapentina
- Fenitoína
- Carbamazepina
- fenobarbital
- Hierba de San Juan.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I/II
Fase I: Polyphenon E + Erlotinib: los niveles de dosis de Polyphenon E 200, 400 y 800 mg/día se evaluaron de forma escalonada con Erlotinib 150 mg/día para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) de Polyphenon E. La fase II consta de MTD de Polyphenon E establecido en Fase I, administrado solo durante dos semanas y posteriormente junto con Erlotinib 150 mg/día.
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Los pacientes serán asignados a 3 cohortes secuenciales de tres niveles de dosis diferentes de Polyphenon E (que proporcionan 200, 400 y 800 mg de Polyphenon E administrados una vez al día) de forma escalonada.
Otros nombres:
Todos los pacientes también recibirán Erlotinib 150 mg po/día desde el Día 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de Participantes con Eventos Adversos.
Periodo de tiempo: En la selección y cada semana durante las primeras 4 semanas y luego la semana 6, 8 y luego cada 4 semanas en el estudio de Fase I. Las pruebas de función hepática se controlarán al menos cada 4 semanas, según corresponda. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Evaluación de toxicidad de todos los eventos adversos monitoreados por examen físico, peso, signos vitales, conteo sanguíneo completo (CBC), panel metabólico completo (CMP), panel de coagulación y tomografía computarizada (TC) del tórax, abdomen y pelvis, CT/Magnetic Imágenes por resonancia (IRM) de la cabeza.
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En la selección y cada semana durante las primeras 4 semanas y luego la semana 6, 8 y luego cada 4 semanas en el estudio de Fase I. Las pruebas de función hepática se controlarán al menos cada 4 semanas, según corresponda. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 1: Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Día 1 de la Fase I hasta que se produjera progresión, muerte o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como dos o más eventos con toxicidad de grado 3 o un solo evento con toxicidad de grado 4-5 posiblemente o probablemente relacionado con los medicamentos del estudio en una dosis específica de Polyphenon E.
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Día 1 de la Fase I hasta que se produjera progresión, muerte o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 2: Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Inicio de la Fase 2 hasta que se produzca progresión, muerte o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Tasa de respuesta definida como Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR) usando criterios RECIST. Respuesta completa (RC): Desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles, sin nuevas lesiones, sin síntomas relacionados con la enfermedad y normalización de marcadores y otros valores de laboratorio anormales. Todas las enfermedades deben evaluarse utilizando la misma técnica que al inicio. Respuesta Parcial (PR): Se aplica solo a pacientes con al menos una lesión medible. Disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones medibles objetivo. Sin progresión inequívoca de la enfermedad no medible. Sin lesiones nuevas. Todas las lesiones medibles objetivo deben evaluarse utilizando las mismas técnicas que la línea de base. |
Inicio de la Fase 2 hasta que se produzca progresión, muerte o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Tasa de respuesta definida como Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR) usando criterios RECIST. Respuesta completa (RC): Desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles, sin nuevas lesiones, sin síntomas relacionados con la enfermedad y normalización de marcadores y otros valores de laboratorio anormales. Todas las enfermedades deben evaluarse utilizando la misma técnica que al inicio. Respuesta Parcial (PR): Se aplica solo a pacientes con al menos una lesión medible. Disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones medibles objetivo. Sin progresión inequívoca de la enfermedad no medible. Sin lesiones nuevas. Todas las lesiones medibles objetivo deben evaluarse utilizando las mismas técnicas que la línea de base. |
Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 1: Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Supervivencia libre de progresión: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera observación de enfermedad progresiva, muerte por cualquier causa o deterioro sintomático. |
Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera observación de enfermedad progresiva, muerte por cualquier causa o deterioro sintomático.
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Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa medido en meses.
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Desde el registro hasta la progresión o aparición de efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 2: correlación entre el nivel de expresión de EGFR en el tejido tumoral original y la presencia de mutaciones de EGFR en los exones 18, 19 y 21 en el ADN sérico y el tejido tumoral original con la respuesta al tratamiento y el resultado.
Periodo de tiempo: Realice un estudio previo hasta que ocurra una progresión o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Para analizar la actividad de la vía de señalización, se realizará un análisis de transferencia Western utilizando anticuerpos que reconozcan los niveles séricos de interleucina-8 (IL-8), VEGF y HGF.
El nivel de ARN C-met circulante se medirá mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR).
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Realice un estudio previo hasta que ocurra una progresión o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Fase 2: correlación de las mutaciones de KRAS (en los exones 2 y 3) en el tejido tumoral original con la respuesta al tratamiento y el resultado.
Periodo de tiempo: Realice un estudio previo hasta que ocurra una progresión o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Ensayo clínico para la detección de mutaciones en KRAS (secuenciación directa).
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Realice un estudio previo hasta que ocurra una progresión o efectos secundarios intolerables. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años en promedio.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Glenn M Mills, MD, LSU Health Sciences Center - Shreveport
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
Otros números de identificación del estudio
- H06-128
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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