Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af polyphenon E i tillæg til Erlotinib i avanceret ikke-småcellet lungekræft

20. april 2015 opdateret af: Glenn Mills, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport

Fase I/II undersøgelse af polyphenon E ud over erlotinib i avanceret ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om tilsætningen af ​​den grønne teekstrakt, Polyphenon E, til Erlotinib er sikker, og om det har potentiale til at forbedre resultaterne i andenlinjebehandlingen for Advanced Stage IIIb/IV Ikke-småcellet lungecancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at evaluere de kortsigtede virkninger af polyphenon E administreret alene og i kombination med erlotinib til patienter med fremskreden stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der er udviklet efter førstelinjekemoterapi. Vi vil lave et fase I-dosiseskaleringsstudie med Polyphenon E og en fast dosis af erlotinib for at evaluere for eventuelle signifikante bivirkninger relateret til kombinationen.

Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) af polyphenon E er fastlagt, vil fase II-studiet blive påbegyndt med at bruge denne dosis i kombination med erlotinib. I både fase I- og fase II-delen vil midlerne blive administreret indtil tidspunktet for progression eller uacceptable bivirkninger opstår.

Det primære endepunkt i fase I-delen er at fastslå sikkerheden, tolerabiliteten og MTD af Polyphenon E i kombination med erlotinib givet i 150 mg dagligt.

Det primære endepunkt for fase II-delen, som vil blive undersøgt, er responsrate (RR) på kombinationen. Progressionsfri overlevelse (PFS), Samlet overlevelse (OS) og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Polyphenon E ud over erlotinib i denne patientpopulation og indstilling vil blive vurderet som sekundære mål.

Ændringer i serummarkører relateret til progression af cancer vil også blive undersøgt som en del af fase I- og fase II-studiet. Effekten af ​​Polyphenon E med eller uden erlotinib på serumniveauerne af cirkulerende c-met RNA, Interleukin-8 (Il-8), Hepatocyte Growth Factor (HGF) og Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) vil blive undersøgt som sekundære mål. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) ekspression af det initiale tumorvæv og test for EGFR mutationer i tumorvævet og serum DNA og evaluering af "KIRSTEN RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG" (KRAS) mutationer med korrelation af disse resultater med behandlingsresultater vil også gennemføres som sekundære mål i både fase I- og fase II-delene.

1.1 Bestem sikkerhed, tolerabilitet og MTD af Polyphenon E givet i kombination med erlotinib. Polyphenon E dosis-eskalering fra 200, 400 og 800 mg/dag vil blive udført for at evaluere for MTD, når det bruges sammen med erlotinib 150 mg/d.

1.2 Bestem virkningerne af polyphenon E ud over erlotinib på responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse

1.3 Bestem virkningerne af polyphenon E på cirkulerende serum C-met messenger RNA

1.4 Bestem virkningerne af Polyphenon E på serum-HGF-niveauer

1.5 Bestem virkningerne af Polyphenon E på serum Il-8 niveauer

1.6 Bestem virkningerne af Polyphenon E på serum-VEGF-niveauer. 1.7 Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Polyphenon E ud over erlotinib i denne patientpopulation

1.8 Bestem den mulige sammenhæng mellem EGFR-ekspression på originalt tumorvæv, EGFR-mutationer i tumorvæv og serum-DNA og tilstedeværelsen af ​​KRAS-mutationer med behandlingsrespons og -resultat.

Dette studie var beregnet til at være et fase I/II studie. Denne undersøgelse bevægede sig aldrig ind i fase II-delen af ​​undersøgelsen. Sponsoren holdt op med at levere Polyphenon E, og der var ikke nok af en forsyning internt til at fortsætte med fase II.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
        • LSUHSC-Shreveport, Feist-Weiller Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Biopsi bevist NSCLC
  2. Målbar sygdomsbyrde i trin IIIB eller IV efter rutinemæssig iscenesættelse.
  3. Dokumenteret sygdomsprogression efter første eller anden linje kemoterapi. Dette vil blive vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST)
  4. Evne til at give informeret samtykke og vilje til at overholde studieprotokollen
  5. Evne til at tage oral medicin
  6. Alder ≥ 18 år.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status mellem 0-2

  8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion defineret som nedenfor:

    granulocyttal > 1500/mm3, blodpladetal > 100.000/mm3, serumkreatinin < 1,5; bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ved eller under institutionel øvre normalgrænse (IULN). Alle laboratorieværdier skal indhentes inden for 14 dage efter registrering.

  9. Patienterne skal være kommet sig fra eventuelle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling til en grad 1 eller derunder (undtagen fra alopeci). Tilmelding bør ske ikke mindre end 28 dage efter afslutning af tidligere behandling.
  10. Evne til at overholde brugen af ​​præventionsforanstaltninger, der starter 1 uge før og slutter 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lever- eller nyreproblemer, der ville forstyrre stofskiftet af studielægemidlet. Dette inkluderer enhver allerede eksisterende forhøjelse af ASAT, ALT, ALP eller bilirubin.
  2. Enhver tilstand, der ville hæmme informeret samtykke eller evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen
  3. Deltagelse i et andet forskningsstudie inden for de sidste tre måneder
  4. Kendt malignitet på ethvert andet sted end NSCLC
  5. Nyligt forbrug af grøn te (5 eller flere kopper om dagen inden for en uge efter studietilmelding)
  6. Betydelig historie med hjertesygdom, f.eks. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder eller ventrikulære arytmier, der kræver medicin.
  7. Tilstedeværelse af metastatiske hjernelæsioner
  8. Dokumenteret anamnese med blødende diatese
  9. Skal have terapeutisk antikoagulering
  10. Gravide og ammende kvinder
  11. Patienter med en kendt anfaldssygdom, som tager Phenytoin, Carbamazepin eller Phenobarbital

  12. Patienter, der tager medicin, der vides at forstyrre erlotinib-metabolismen som angivet nedenfor.

    • Atazanavir
    • Clarithromycin
    • Indinavir
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Nefazodon
    • Nelfinavir
    • Ritonavir
    • Saquinavir
    • telithromycin
    • Troleandomycin
    • Voriconazol
    • Rifampicin
    • Rifabutin
    • Rifapentin
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Fenobarbital
    • Perikon.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I/II
Fase I: Polyphenon E + Erlotinib - Polyphenon E 200, 400 og 800 mg/dag dosisniveauer evalueret på en trinvis måde med Erlotinib 150 mg/dag for at etablere maksimal tolereret dosis (MTD) af polyphenon E. Fase II består af MTD af polyphenon E etableret i fase I, administreret alene i to uger og derefter sammen med Erlotinib 150 mg/dag.
Medicin: Polyfenon E
Patienterne vil blive tildelt 3 sekventielle kohorter af tre forskellige dosisniveauer af Polyphenon E (som giver 200, 400 og 800 mg Polyphenon E givet én gang dagligt) på en trinvis måde.
Andre navne:
  • "Polyfenonekstrakt, grøn te"
Medicin: Tarceva
Alle patienter vil også modtage Erlotinib 150 mg po/dag fra dag 1.
Andre navne:
  • (Erlotinib)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: Ved screening og hver uge i de første 4 uger og derefter uge 6, 8 og derefter hver 4. uge i fase I undersøgelsen. Leverfunktionstest vil blive overvåget mindst hver 4. uge efter behov. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Toksicitetsevaluering af alle uønskede hændelser overvåget ved fysisk undersøgelse, vægt, vitale tegn, komplet blodtælling (CBC), komplet metabolisk panel (CMP), koagulationspanel og computertomografi (CT) scanninger af bryst, mave og bækken, CT/magnetisk Resonansbilleddannelse (MRI) af hovedet.
Ved screening og hver uge i de første 4 uger og derefter uge 6, 8 og derefter hver 4. uge i fase I undersøgelsen. Leverfunktionstest vil blive overvåget mindst hver 4. uge efter behov. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 1: Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Dag 1 i fase I indtil progression, død eller uacceptable bivirkninger ville forekomme. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som to eller flere hændelser med grad 3 toksicitet eller en enkelt hændelse med grad 4-5 toksicitet muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicinen ved en specifik dosis af polyphenon E.
Dag 1 i fase I indtil progression, død eller uacceptable bivirkninger ville forekomme. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 2: Svarprocent
Tidsramme: Start af fase 2 til indtil progression, død eller uacceptable bivirkninger forekommer. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.

Responsrate defineret som Complete (CR) + Partial Response (PR) ved brug af RECIST-kriterier.

Komplet svar (CR):

Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og ikke-målbar sygdom, ingen nye læsioner, ingen sygdomsrelaterede symptomer og normalisering af markører og andre unormale laboratorieværdier. Al sygdom skal vurderes ved hjælp af samme teknik som baseline.

Delvis respons (PR):

Gælder kun for patienter med mindst én målbar læsion. Større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​de længste diametre af alle målbare læsioner. Ingen entydig progression af ikke-målbar sygdom. Ingen nye læsioner. Alle målbare læsioner skal vurderes ved hjælp af de samme teknikker som baseline.
Start af fase 2 til indtil progression, død eller uacceptable bivirkninger forekommer. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Svarprocent
Tidsramme: Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.

Responsrate defineret som Complete (CR) + Partial Response (PR) ved brug af RECIST-kriterier.

Komplet svar (CR):

Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og ikke-målbar sygdom, ingen nye læsioner, ingen sygdomsrelaterede symptomer og normalisering af markører og andre unormale laboratorieværdier. Al sygdom skal vurderes ved hjælp af samme teknik som baseline.

Delvis respons (PR):

Gælder kun for patienter med mindst én målbar læsion. Større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​de længste diametre af alle målbare læsioner. Ingen entydig progression af ikke-målbar sygdom. Ingen nye læsioner. Alle målbare læsioner skal vurderes ved hjælp af de samme teknikker som baseline.
Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 1: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.

Progressionsfri overlevelse:

Fra registreringsdatoen til datoen for første observation af progressiv sygdom, død på grund af enhver årsag eller symptomatisk forværring.
Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fra registreringsdatoen til datoen for første observation af progressiv sygdom, død på grund af enhver årsag eller symptomatisk forværring.
Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Tid fra registrering til død uanset årsag målt i måneder.
Fra registrering til progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 2: Korrelation mellem niveau af EGFR-ekspression på det originale tumorvæv og tilstedeværelsen af ​​EGFR-mutationer i exon 18, 19 og 21 i serum-DNA og originalt tumorvæv med behandlingsrespons og -resultat.
Tidsramme: Forundersøgelse indtil progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
For at analysere signalvejsaktivitet vil western blot-analyse blive udført under anvendelse af antistoffer, der genkender serum interleukin-8 (IL-8), VEGF og HGF niveauer. Niveauet af cirkulerende C-met RNA vil blive målt ved hjælp af Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR).
Forundersøgelse indtil progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Fase 2: Korrelation af KRAS-mutationer (i exon 2 og 3) i det oprindelige tumorvæv med behandlingsrespons og -resultat.
Tidsramme: Forundersøgelse indtil progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.
Klinisk assay til påvisning af mutationer i KRAS (direkte sekventering).
Forundersøgelse indtil progression eller uacceptable bivirkninger opstår. Patienterne vil blive fulgt op til 2 år i gennemsnit.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport

Samarbejdspartnere

Polyphenon E International,Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Glenn M Mills, MD, LSU Health Sciences Center - Shreveport

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2008

Først opslået (Skøn)

30. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H06-128

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Polyfenon E

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner