- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00718354
Supervivencia general de pacientes con cáncer gástrico/gastroesofágico inoperable en tratamiento con HBPM + quimioterapia (TC) frente a TC estándar (GASTRANOX)
Estudio paralelo, aleatorizado, de fase III-b, multicéntrico, abierto, de enoxaparina (heparina de bajo peso molecular) administrada concomitantemente con quimioterapia frente a quimioterapia sola en pacientes con cáncer gástrico y gastroesofágico inoperable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el estudio GASTRANOX, los pacientes tendrán cáncer gástrico o gastroesofágico recién diagnosticado inoperable (localmente avanzado) o metastásico. Estos pacientes tienen un riesgo definido de trombosis. Se programará que los pacientes tengan al menos 6 meses de quimioterapia paliativa. Durante este período, la tromboembolia sintomática será común, pero actualmente no se proporciona profilaxis de rutina.
La dosis de Enoxaparina a evaluar en este estudio es de 1mg/kg. Esto representa la mitad de la dosis completa del tratamiento. Para un individuo de peso medio esto representará entre 60 y 70 mg al día de Enoxaparina. La dosis profiláctica para pacientes quirúrgicos de alto riesgo en los Estados Unidos es una dosis diaria total de 60 mg de enoxaparina por día. Se ha demostrado que esta dosis de alto riesgo es segura y eficaz para prevenir la enfermedad tromboembólica en poblaciones de alto riesgo, como las que se someten a una cirugía ortopédica mayor electiva. Una alternativa para la dosis de alto riesgo es 40 mg administrados una vez al día. Esta dosis también es efectiva y segura. Por lo tanto, la dosis que se administrará en el estudio GASTRANOX no es muy diferente de las dosis de alto riesgo que ya se utilizan en la práctica clínica habitual en América del Norte (30 mg dos veces al día - 60 mg de dosis diaria total) o 40 mg una vez al día en Europa. También es la mitad de la dosis completa del tratamiento que ha demostrado ser eficaz y seguro en el tratamiento del tromboembolismo venoso.
Dado que se reconoce que los pacientes con cáncer tienen riesgo de hemorragia, se consideró inapropiado administrar la dosis completa de tratamiento de enoxaparina. Por lo tanto, se proporciona la mitad de las dosis completas del tratamiento. Por otro lado, el efecto biológico de las heparinas de bajo peso molecular en el cáncer sugiere que se administren dosis más altas para mejorar el beneficio potencial de supervivencia.
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio en comparación con las mejores prácticas normales. La metodología estándar para tal comparación es realizar un estudio comparativo aleatorizado.
Multicéntrico: se anticipa que un solo centro no podrá reclutar suficientes sujetos, en 1 año, para realizar la evaluación y, por lo tanto, se reclutarán varios centros para realizar el estudio.
Etiqueta abierta: todos los pacientes recibirán atención estándar en su sitio. No sería factible esperar la administración parenteral de placebo durante seis meses. Todos los eventos de TEV serán adjudicados. La mortalidad es un punto final objetivo.
Control de tratamiento estándar: los sujetos serán tratados de acuerdo con las mejores prácticas y la mitad también recibirá el tratamiento del estudio.
Grupo paralelo: debido a la naturaleza de la condición, este es el único diseño práctico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Delhi, India, 110029.
- Dr. BRA IRCH,all India Institute of Medical Sciences,Ansari Nagar,
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Andhra Pradesh
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Vishakhapattanam, Andhra Pradesh, India, 530017
- Mahatma Gandhi Cancer Hospital & Research Institute ,1/7 M.V.P. Colony, - ,, .
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Bihar
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Patna, Bihar, India, 801505
- Mahavir Cancer Sansthan,Phulwari Sharif
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Gujarat,
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Ahmedabad, Gujarat,, India, 380016
- Gujarat Cancer Research Institute, Civil Hospital Campus,Asarwa, ,
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Baroda,Vadodara, Gujarat,, India, 390 001
- Department Of Radiotherapy,S.S.G. Hospital, -
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560054
- Gokula Curie Cancer Centre,M.S.Ramaiah Memorial Hospital,MSR Nagar, MSRIT Post
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Kerala,
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Trivandrum, Kerala,, India, 695011
- Madhavan J.P.
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M.P
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Indore, M.P, India, 452005
- MGM Medical College & MY Hospital,
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MP
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Gwalior, MP, India, 474009
- Cancer Hospital & Research Institute, Cancer Hill
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Ruby Hall Clinic,Cancer Building,40 sassoon Road, , ,
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Maharashtra,
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Mumbai, Maharashtra,, India, 425004
- Curie Manavta Cancer Centre, Opp.Hotel Sandeep Naka,Nashik
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UP
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Bikaner, UP, India
- Acharya Tulsi Regional Cancer Treatment & Research Institute
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West Bengal
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Calcutta, West Bengal, India
- Biswajit Sanyal
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Kolkata, West Bengal, India, 700026
- Chittaranjan National Cancer Institute,37, S.P.Mukhurjee Road
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west Bangol
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Kolkata, west Bangol, India, 700053
- B.P.Poddar Hospital & Medical Research Ltd,71/1, Humayun Kabir Sarani,, Block-G, New Alipore
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Hombre o mujer de 18 a 75 años
- Carcinoma gástrico o gastroesofágico confirmado histológicamente.
- Adenocarcinoma de estómago en estadio III o IV considerado inoperable en el momento de la presentación.
- Estado funcional ECOG ≤ 1
- Criterios para quimioterapia cumplidos (hematológicos, hepáticos, renales).
- Capacidad para recibir inyección diaria (autoinyección o por familiar del paciente).
- Orina-Prueba de embarazo negativa.
- Consentimiento para el uso de anticonceptivos para mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de malignidad previa en los 5 años anteriores (excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o carcinoma de células basales de la piel) o malignidad concomitante.
- Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia si recaída menos de 6 meses
- Tumores gástricos no epiteliales, tumores borderline.
- Pacientes médicamente inestables, incluidos, entre otros, aquellos con infección activa, hepatitis aguda, hemorragia gastrointestinal, arritmias cardíacas no controladas, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad inflamatoria intestinal, angina no controlada, hipercalcemia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, diabetes no controlada, insuficiencia renal persistente, demencia, convulsiones, síndrome de vena cava superior.
- Insuficiencia renal persistente (valor persistente del aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min definido como un valor documentado < 30 ml/min en al menos 2 ocasiones ≥ 3 días antes del ingreso al estudio).
- Válvulas cardíacas protésicas.
- Cualquier evidencia de trastorno hemorrágico activo o riesgo de sangrado identificado en la fibroscopia realizada como una investigación de rutina antes del consentimiento para el ensayo. La fibroscopia no es obligatoria para el ensayo.
- TVP actual, objetivamente verificada, EP u otra trombosis clínicamente significativa.
- Episodio previo documentado de trombocitopenia y/o trombosis inducida por heparina (HIT, HAT o HITTS).
- Contraindicaciones de la anticoagulación
- Coagulopatías (adquiridas o heredadas)
- Antecedentes de hemorragia cerebral o neurocirugía en el mes anterior
- Endocarditis bacteriana
- Hipertensión arterial no controlada (TA sistólica: 200 mmHg o PA diastólica: 110 mmHg) en 2 lecturas sucesivas
- Anomalías hemostáticas: anticoagulante circulante, recuento basal de plaquetas <50 000/mm3, valor del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) 1,5 veces el límite superior de la normalidad o índice internacional normalizado (INR) >1,5. La prueba de laboratorio válida no sería anterior a 14 días para este criterio.
- Indicación de terapia trombolítica
- Cualquier terapia anticoagulante a largo plazo para una afección médica.
- Sujetos inmunocomprometidos, como sujetos con VIH conocido y aquellos que han tenido una afección definitoria de SIDA (p. sarcoma de Kaposi, neumonía por Pneumocistitis carinii) o tener un recuento de linfocitos T CD4+ < 200/mm3.
- Hipersensibilidad conocida a la heparina, HBPM o productos derivados del cerdo.
- Peso corporal >100 kg.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil que no están protegidas por un método anticonceptivo eficaz de control de la natalidad y/o que no desean someterse a una prueba de embarazo (el estado de embarazo debe verificarse mediante una prueba de embarazo en suero u orina antes de la exposición al producto en investigación).
- Participación en otro ensayo clínico (medicamentos del estudio/dispositivos del estudio) en los 30 días anteriores. (Se permiten ensayos quirúrgicos).
- Trastornos psiquiátricos de alteración mental que impedirían la comprensión del proceso de consentimiento informado.
- Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas, que no permitan el tratamiento y/o seguimiento médico requerido para cumplir con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: B
Quimioterapia estándar (hasta 6 ciclos)
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Discreción del investigador
Otros nombres:
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Experimental: A
Enoxaparina: 1 mg/kg una vez al día además de la quimioterapia estándar hasta 6 meses
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Dosis una vez al día de 1 mg/Kg de peso corporal durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (EFS): criterio de valoración compuesto de supervivencia general más libre de TEV sintomático.
Periodo de tiempo: hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de SVTE Supervivencia global Hemorragias mayores y menores durante la quimioterapia y/o hasta 30 días después de administrar la última dosis. Eventos adversos graves, todos los eventos adversos informados HIT
Periodo de tiempo: hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay K Kakkar, PhD, Thrombosis Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Oxaliplatino
- Enoxaparina
Otros números de identificación del estudio
- TRI0702
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