Un estudio de fase I de la seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral de CUDC-101 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos con tumores sólidos refractarios avanzados y un diagnóstico confirmado histopatológicamente
• Los sujetos no deben tener más opciones estándar de atención o haber rechazado la terapia estándar
• Enfermedad medible o evaluable
• Edad ≥ 18 años
• Rendimiento ECOG < 2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Si es mujer, ni embarazada ni lactando
• Si está en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo adecuado
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL;
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. En sujetos con metástasis hepáticas documentadas, la AST/ALT puede ser ≤ 5x ULN
• Tiempo de protrombina ≤1,5x ULN, a menos que reciba anticoagulación terapéutica
• Magnesio y potasio séricos dentro de los límites normales (se puede complementar para alcanzar los valores normales)
• Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si se controlan con una dosis estable ≤ 10 mg de prednisona/día o su dosis equivalente de esteroides
• Capaz de dar consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Los sujetos con cáncer de próstata que reciben terapia hormonal LHRH pueden inscribirse y continuar con esta terapia.
• Uso de agente(s) en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio (IM) o angina inestable en los últimos 6 meses antes del día 1 de tratamiento, arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento .
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.

• Los siguientes están permitidos, pero deben usarse con precaución y, si es posible, deben usarse otros agentes adecuados:

  • Sujetos que reciben medicamentos concomitantes metabolizados por CYP 3A4 y CYP 2D6
  • Inductores de CYP3A4
  • Inhibidores de CYP3A4
  • warfarina