Uno studio di fase I sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di CUDC-101 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Soggetti con tumori solidi avanzati e refrattari e una diagnosi confermata istopatologicamente
• I soggetti non devono avere ulteriori opzioni standard di cura o hanno rifiutato la terapia standard
• Malattia misurabile o valutabile
• Età ≥ 18 anni
• Prestazioni ECOG < 2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Se femmina, né incinta né in allattamento
• Se in età fertile, deve utilizzare un adeguato controllo delle nascite
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL; piastrine ≥ 100.000/µL;
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. In soggetti con metastasi epatiche documentate, l'AST/ALT può essere ≤ 5x ULN
• Tempo di protrombina ≤1,5x ULN, a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici
• Magnesio e potassio sierici entro limiti normali (può essere integrato per raggiungere valori normali)
• I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se controllati con una dose stabile ≤ 10 mg di prednisone/die o la sua dose equivalente di steroidi
• In grado di fornire il consenso informato e di seguire i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. I soggetti con cancro alla prostata in terapia ormonale con LHRH possono essere arruolati e continuare con questa terapia.
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Anamnesi di malattia cardiaca con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico (IM) o angina instabile negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1 di trattamento, aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento .
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.

• I seguenti sono consentiti, ma devono essere usati con cautela e, se possibile, devono essere utilizzati altri agenti idonei:

  • Soggetti che ricevono farmaci concomitanti metabolizzati da CYP 3A4 e CYP 2D6
  • Induttori del CYP3A4
  • inibitori del CYP3A4
  • Warfarin