Исследование фазы I безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности CUDC-101 у пациентов с запущенными солидными опухолями
15 февраля 2018 г. обновлено: Curis, Inc.
Открытое исследование фазы I с многократным введением и последовательным повышением дозы для изучения безопасности и фармакокинетики внутривенного введения CUDC-101 у субъектов с прогрессирующими и рефрактерными солидными опухолями
Это открытое исследование фазы I с увеличением дозы CUDC-101 у пациентов с распространенными и рефрактерными солидными опухолями.
CUDC-101 представляет собой многоцелевой агент, предназначенный для ингибирования рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рецептора эпидермального фактора роста типа 2 (Her2) и деацетилазы гистонов (HDAC).
Исследование предназначено для установления безопасности, включая максимально переносимую дозу, фармакокинетику и противоопухолевую активность CUDC-101.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с запущенными, рефрактерными солидными опухолями и гистопатологически подтвержденным диагнозом
- Субъекты не должны иметь дополнительных стандартных вариантов лечения или отказались от стандартной терапии.
- Измеримое или оцениваемое заболевание
- Возраст ≥ 18 лет
- Показатели ECOG < 2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Если женщина, ни беременная, ни кормящая
- Если детородный потенциал, должны использовать адекватный контроль над рождаемостью
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
- Креатинин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
- Общий билирубин ≤ 1,5xВГН; АСТ/АЛТ ≤ 2,5x ВГН. У пациентов с подтвержденными метастазами в печень АСТ/АЛТ может быть ≤ 5x ВГН.
- Протромбиновое время ≤1,5x ВГН, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
- Магний и калий в сыворотке в пределах нормы (можно принимать добавки для достижения нормальных значений)
- Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если их контролируют на стабильной дозе ≤ 10 мг преднизолона в день или эквивалентной ему дозе стероидов.
- Способен дать информированное согласие и следовать требованиям протокола.
Критерий исключения:
- Противораковая терапия в течение 4 недель после включения в исследование. Субъекты рака предстательной железы, получающие гормональную терапию LHRH, могут быть зачислены и продолжать эту терапию.
- Использование исследуемых агентов в течение 30 дней после включения в исследование
- Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильная стенокардия в анамнезе за последние 6 месяцев до 1-го дня лечения, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения .
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
Следующие разрешены, но их следует использовать с осторожностью и, если возможно, использовать другие подходящие средства:
- Субъекты, получающие сопутствующие препараты, метаболизируемые CYP 3A4 и CYP 2D6.
- Индукторы CYP3A4
- Ингибиторы CYP3A4
- Варфарин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Самый высокий уровень дозы CUDC-101, при котором <33% по меньшей мере 6 или более субъектов испытывают токсичность, ограничивающую дозу.
Временное ограничение: Период лечения в рамках исследования - примерно 12 месяцев.
|
Максимально переносимая доза — это самый высокий уровень дозы, при котором менее 33% из по меньшей мере 6 или более субъектов испытывают ограничивающую дозу токсичность.
|
Период лечения в рамках исследования - примерно 12 месяцев.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: Период лечения в рамках исследования - примерно 12 месяцев.
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями будет оцениваться для определения безопасности и переносимости CUDC-101.
|
Период лечения в рамках исследования - примерно 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых наблюдается ответ (полный ответ или частичный ответ) на основе критериев RECIST.
Временное ограничение: Период лечения в рамках исследования - примерно 12 месяцев.
|
Для оценки эффективности CUDC-101 у субъектов с распространенными и рефрактерными солидными опухолями будут оцениваться ответы на основе критериев RECIST.
|
Период лечения в рамках исследования - примерно 12 месяцев.
|
|
Концентрация CUDC-101 в плазме с течением времени с 1 по 6 день.
Временное ограничение: Примерно 1 неделя
|
Для оценки фармакокинетики CUDC-101 в этой популяции пациентов концентрация CUDC-101 в плазме будет измеряться с течением времени с 1-го по 6-й день.
|
Примерно 1 неделя
|
|
Измерение рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в архивной опухолевой ткани, биопсии кожи и биопсии опухоли.
Временное ограничение: Предварительная обработка до 5-го дня цикла 1 - примерно 1 неделя
|
Измерение EGFR для оценки фармакодинамических биомаркеров активности CUDC-101.
|
Предварительная обработка до 5-го дня цикла 1 - примерно 1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anthony Tolcher, M.D., START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 августа 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUDC-101-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .