Marcadores moleculares de la función del esperma humano

Objetivos:

La infertilidad del factor masculino es poco conocida y nuestra capacidad para evaluar la contribución masculina a la infertilidad de una pareja es muy limitada. El objetivo general de este proyecto es comprender a nivel molecular qué actividades funcionales en el esperma humano se requieren para una fertilización exitosa que conduzca a un desarrollo completo. Estos hallazgos nos permitirán desarrollar nuevos métodos para determinar el impacto de las exposiciones ambientales en la calidad del esperma y la fertilidad masculina.

Una proteína espermática conocida como fosfolipasa C zeta (PLC zeta) inicia el desarrollo del embrión en la fertilización. El objetivo principal de este estudio es probar la hipótesis de que la actividad zeta de PLC humana se correlaciona directamente con la proporción de óvulos fertilizados que experimentan una escisión temprana durante un ciclo de fertilización in vitro (FIV). Los objetivos secundarios del estudio son generar datos preliminares sobre la variabilidad en la actividad zeta del PLC espermático dentro y entre individuos y determinar si existen correlaciones clínicas o de laboratorio para la actividad zeta del PLC espermático.

Población de estudio:

La población de estudio consistirá en 178 parejas infértiles que se someten a procedimientos de FIV en Duke Fertility Center (DFC) de las cuales obtendremos 154 parejas evaluables para el estudio.

Diseño general:

Se utilizará un diseño de estudio observacional de cohortes para evaluar la asociación de la actividad zeta de PLC en el esperma residual de la muestra utilizada para un ciclo de FIV con la proporción de óvulos por pareja que experimentan escisión temprana durante el mismo ciclo. Las parejas infértiles que se inscriban en un ciclo de tratamiento de FIV en DFC serán abordadas para su inclusión en el estudio. Se obtendrá el consentimiento de las parejas masculinas y femeninas, y la información médica histórica y la información sobre su ciclo de FIV se recopilarán mediante revisión de expedientes. La sangre para el aislamiento de suero y ADN se recolectará solo de la pareja masculina para la evaluación de los niveles hormonales y los análisis genéticos relacionados con la infertilidad. El día de la extracción de óvulos, los espermatozoides residuales que no sean necesarios para fines clínicos se transportarán por mensajería al NIEHS. La actividad zeta de PLC de esperma se medirá en el laboratorio del investigador mediante un bioensayo experimental. La proteína zeta PLC de esperma se analizará en la Universidad de Massachusetts.

Parámetros de resultados:

El resultado primario será la proporción de embriones que se someten a una escisión temprana. Los resultados secundarios incluirán la proporción de óvulos fertilizados, los parámetros de desarrollo del embrión y el resultado del embarazo. Se determinará la asociación de la actividad zeta de PLC con la información clínica o de laboratorio de la pareja masculina. La variabilidad en la actividad zeta del PLC espermático se determinará dentro y entre individuos.